Explorando el vínculo profundo entre el cáncer y la genética

A medida que cae el costo de la secuenciación del genoma y el exoma, su uso para caracterizar enfermedades raras y personalizar el tratamiento del cáncer, por ejemplo, se está volviendo mucho más frecuente. Pero tales análisis pueden arrojar hallazgos no relacionados con la condición por la cual se solicitó. Qué hacer con estos hallazgos secundarios (SF) o hallazgos incidentales (IF) es problemático. ¿Deben ser comunicados al paciente y en qué circunstancias? ¿Cómo deben lidiar los genetistas clínicos con la preocupación quizás innecesaria que pueden causar?

En la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana, Estela Carrasco, MSc, Ph.D. estudiante y consejera genética del Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, ​​España, describirá cómo ella y sus colegas se propusieron analizar la prevalencia de SF/IF en los genes de susceptibilidad al cáncer (CSG) en pacientes que se habían sometido a la secuenciación del exoma debido a enfermedades no relacionadas con el cáncer, e identificar CSG con potencial de acción clínica que no estuvieran relacionados con el propósito del análisis primario. Luego evaluaron el impacto psicológico de revelar SF/IF a los pacientes y sus familiares en comparación con una cohorte que se sometió a la prueba debido a sus antecedentes familiares de cáncer. Analizaron los exomas de 533 pacientes que fueron examinados por indicaciones no cancerosas y siguieron examinando el impacto psicológico de la divulgación de los SF/IF a estos pacientes de dos a seis meses después de la entrega de los resultados.

«Encontramos variantes patógenas de SF/IF (potencialmente causantes de enfermedades) en los CSG en el 2% de los pacientes que se habían sometido a pruebas de exoma por motivos no relacionados con la predisposición al cáncer», dice Carrasco. «Esto nos permitió realizar pruebas predictivas en 42 familiares, 18 de los cuales portaban CSG».

El impacto psicológico fue mayor en aquellos en los que la variante se identificó como un hallazgo incidental, pero esto debe equilibrarse con la ventaja de la detección temprana y las estrategias preventivas que podrían introducirse en familias que no tenían un diagnóstico previo de cáncer, dicen los investigadores. «Aunque una tasa del 2% de SF/IF puede no parecer muy alta, es notable. Y el asesoramiento genético puede ayudar tanto en la comunicación de los resultados como para ayudar a los pacientes y sus familias a adaptarse a la condición genética recién descubierta», dice Carrasco. .

Los investigadores tienen la intención de continuar investigando nuevas formas de entregar los resultados de las pruebas genéticas a los pacientes; por ejemplo, el impacto de separar el momento en que se divulgan los hallazgos primarios de los hallazgos secundarios. «Creemos que ser capaces de demostrar la viabilidad clínica de los hallazgos secundarios tranquiliza a los pacientes».

De los 29 portadores identificados (11 casos índice y 18 familiares), 20 se inscribieron para vigilancia adicional. Los investigadores pudieron identificar tres paragangliomas (un tipo de tumor neuroendocrino) y un cáncer de mama temprano en una mujer de 74 años con una variante BRCA2 que había terminado la prueba de detección de cáncer de mama basada en la población. Un pariente de la familia BRCA2 con cáncer de próstata metastásico recibió terapia dirigida después de que se reveló su estado BRCA2.

Sin embargo, surgen problemas particulares en el caso de los niños. “El principio de autonomía del niño puede perderse si la divulgación se realiza antes de una edad adecuada, por lo que los profesionales sanitarios deben ser cautelosos cuando se solicita el análisis de secuenciación del exoma en menores”, advierte Carrasco. “Por otro lado, divulgar estos resultados podría generar un beneficio indirecto para estos niños, ya que puede permitir que sus familiares se adhieran a programas de detección temprana y prevención, preservando así su salud. Para lograrlo, es importante reportar solo genes clínicamente accionables. .»

«Es importante brindar un asesoramiento adecuado a las personas que se someten a la secuenciación del exoma, o en el caso de los niños, a sus padres o tutores, para asegurarse de que se entiendan todas las aplicaciones médicas potenciales de las pruebas genéticas. Y, en el frente profesional, en los casos en que la secuenciación del exoma sea solicitada por médicos que tienen poca capacitación en la entrega de información sobre SF/IF, los asesores genéticos y los genetistas clínicos deben formar parte del equipo multidisciplinario que brinda atención».

El profesor Alexandre Reymond, presidente de la conferencia, dice que «contrariamente a los radiólogos, cuyos hallazgos incidentales significan que hay un tumor, los descubrimientos incidentales de los genetistas a menudo son de naturaleza predictiva. Si bien esto no debería impedirnos actuar sobre un hallazgo procesable, requiere personal dedicado y específicamente capacitado para garantizar que toda la información proporcionada a los pacientes y sus familias sea clara, comprensible y entendida».