Exámenes de salud, las pruebas genéticas podrían identificar a las personas en riesgo de enfermedad cardíaca prematura

Los exámenes de salud y las pruebas genéticas podrían identificar a más de 1 millón de adultos de EE. UU. que portan un gen para la hipercolesterolemia familiar, un trastorno genético común que causa colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL) elevado, conocido como «colesterol malo», que puede conducir a problemas cardíacos prematuros. ataque o muerte, según una nueva investigación publicada hoy en el Diario de la Asociación Americana del Corazónuna revista revisada por pares de acceso abierto de la American Heart Association.

Según la American Heart Association, la hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético hereditario que afecta la forma en que el cuerpo recicla el colesterol malo. Como resultado, los niveles de LDL en la sangre permanecen muy altos; en casos severos, los niveles pueden alcanzar más de 190 miligramos por decilitro (mg/dL) de sangre en adultos. El nivel deseable de LDL es inferior a 100 mg/dL. Sin embargo, los niveles de colesterol total en sangre deben considerarse en el contexto de otros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular conocidos.

Se estima que 1 de cada 250 personas en los EE. UU. puede tener al menos un gen para la hipercolesterolemia familiar. Entre las personas que tienen un gen de hipercolesterolemia familiar, la edad promedio de un primer ataque cardíaco si la afección no se trata es de 50 años para los hombres y de 60 años para las mujeres, mientras que la edad promedio de un primer ataque cardíaco en la población general es de 66 años. años para los hombres y 72 años para las mujeres. Un número mucho menor de personas puede heredar dos genes para la hipercolesterolemia familiar (uno de cada padre), y tienen complicaciones más graves, que incluyen niveles mucho más altos de colesterol malo y enfermedades cardíacas que comienzan en la infancia o la adolescencia.

«Actualmente, a la mayoría de las personas no se les diagnostica hipercolesterolemia familiar hasta que tienen 50 años. Si se identifica que un adulto joven tiene hipercolesterolemia familiar, probablemente se beneficiaría de un tratamiento más temprano y más agresivo para prevenir un ataque cardíaco y un accidente cerebrovascular», dijo el estudio. autor principal Brandon K. Bellows, Pharm.D., MS, profesor asistente de ciencias médicas en la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York.

Él La Asociación Americana del Corazón recomienda que todos los adultos de 20 años o más se controlen el colesterol y otros factores tradicionales de riesgo cardíaco cada cuatro a seis años, si el riesgo sigue siendo bajo. La detección de hipercolesterolemia familiar no es estándar y requiere la recopilación precisa de información clínica adicional o pruebas genéticas de diagnóstico. Las pruebas genéticas están disponibles; sin embargo, es posible que no sea asequible para muchas personas si no están cubiertos por un seguro de salud. Un 2020 Declaración científica de la Asociación Americana del Corazón sugiere que las pruebas genéticas para enfermedades cardiovasculares deberían reservarse típicamente para las personas que tienen un diagnóstico confirmado o sospechado de una afección y para aquellos con una variante genética conocida que causa la enfermedad en su familia.

En este estudio, los investigadores calcularon cuántas personas con hipercolesterolemia familiar podrían identificarse si todos los adultos fueran evaluados utilizando factores clínicos, como los niveles de colesterol y la presencia de una enfermedad cardíaca temprana en un individuo o familiar cercano (padres, hermanos o hijos), con y sin pruebas genéticas.

Los investigadores obtuvieron información clínica y resultados de pruebas genéticas de aproximadamente 50 000 adultos, de 40 a 69 años de edad, del Biobanco del Reino Unido recopilados entre 2006 y 2010. A partir de esto, pudieron estimar la probabilidad que cada individuo tenía de portar una variante genética de hipercolesterolemia familiar basada en sobre su información clínica. Para estimar las variantes genéticas de la hipercolesterolemia familiar en una población de EE. UU. que no tenía resultados de pruebas genéticas, los investigadores aplicaron las relaciones observadas en el Biobanco del Reino Unido a un conjunto de datos de casi 40 000 adultos (de 20 años o más) de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANÉS).

El UK Biobank es una gran base de datos biomédica que incluye información genética y de salud de medio millón de personas que viven en el Reino Unido. NHANES es una muestra representativa a nivel nacional de adultos estadounidenses, incluidas personas de diversos orígenes raciales y étnicos, recopilada entre 1999 y 2000 y entre 2015 y 2016.

Para evaluar el desempeño de los criterios clínicos en los datos de EE. UU., los investigadores utilizaron los criterios de la Red de Clínicas de Lípidos de Holanda para clasificar a las personas con hipercolesterolemia familiar definitiva o probable según un sistema de puntuación que combinaba antecedentes personales de enfermedad cardíaca temprana; antecedentes familiares de ataque cardíaco temprano o dolor torácico relacionado con el corazón (angina) en un hermano, padre o hijo; y altos niveles de colesterol malo sin tratar, con más puntos para niveles más altos de colesterol.

Usando este enfoque de varios pasos, los resultados estimaron:

• Los criterios clínicos por sí solos identificaron 3,7 casos de hipercolesterolemia familiar por cada 1000 adultos evaluados, mientras que las pruebas genéticas por sí solas identificaron 3,8 casos de hipercolesterolemia familiar por cada 1000 adultos evaluados.
• Cuando se combinaron los criterios clínicos y las pruebas genéticas, se identificaron 6,6 casos de hipercolesterolemia familiar por cada 1000 adultos examinados.
• En adultos jóvenes de 20 a 39 años, los criterios clínicos por sí solos identificaron 1,3 casos de hipercolesterolemia familiar por cada 1000 individuos evaluados, aumentando a 4,2 por cada 1000 cuando también se incluyeron las pruebas genéticas.

«Necesitamos hacer más para apoyar los programas de detección de hipercolesterolemia familiar», dijo Bellows. «La detección de la hipercolesterolemia familiar debe incluir factores clínicos y pruebas genéticas. Las personas con niveles altos de colesterol o con un miembro de la familia que tuvo un ataque cardíaco a una edad temprana deben someterse a pruebas genéticas para la hipercolesterolemia familiar. El diagnóstico y el tratamiento tempranos de la hipercolesterolemia familiar son los mejores formas de reducir el riesgo de un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular tempranos».

La mayor proporción de personas identificadas a través de pruebas genéticas añadidas a los criterios clínicos indica que muchas personas con una mutación genética pueden no presentar el cuadro clínico típico en el momento de la detección. «Esto se ha visto en otros estudios. Los programas universales de detección con pruebas genéticas pueden ser la mejor manera de identificar a estas personas. Sin embargo, esto puede no ser práctico y, por lo tanto, la detección dirigida a grupos específicos, como los adultos jóvenes, puede permitir una identificación más temprana y tratamiento de la hipercolesterolemia familiar», aseguró Bellows.

Una limitación del estudio incluye que el conjunto de datos del biobanco del Reino Unido era una población de adultos mayores (de 40 a 69 años) y la mayoría de los cuales se autoidentificaban como blancos. Por lo tanto, el análisis del conjunto de datos del Biobanco del Reino Unido puede no ser generalizable a poblaciones diversas o más jóvenes.

Los investigadores están realizando estudios de seguimiento para responder preguntas sobre las estrategias más útiles y rentables para la detección de la hipercolesterolemia familiar, como la mejor edad para comenzar la detección y si existe una diferencia en la cantidad de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares según la detección. método, por ejemplo cribado universal frente a familiares cercanos con hipercolesterolemia familiar.