Un evento raro y sin embargo formidable en el panorama de las epilepsias, el estado epiléptico refractario de nueva aparición (NORSE) es una forma de convulsión prolongada en la que las neuronas del foco epiléptico soportan una descarga continua de neurotransmisores.
Es una emergencia médica que requiere manejo de cuidados intensivos. De hecho, puede causar importantes secuelas neurológicas a largo plazo y se asocia con una tasa de mortalidad promedio del 12 % en niños y del 16 al 27 % en adultos. NORSE puede ocurrir en respuesta a una infección o al desarrollo de un tumor. Sin embargo, su origen sigue siendo desconocido en la mitad de los pacientes afectados a pesar de extensos exámenes clínicos y biológicos.
«Actualmente, no hay consenso sobre las mejores opciones terapéuticas para el cuidado de los pacientes», explica Vincent Navarro, jefe del equipo de Excitabilidad Celular y Dinámica de Redes Neuronales del Paris Brain Institute. «Comprender los mecanismos fisiopatológicos en NORSE es crucial para intervenir temprano con el tratamiento más adecuado, con la esperanza de prevenir el daño neuronal relacionado con el estado epiléptico. Por el momento, los pacientes son tratados empíricamente con inmunoterapias para reducir la inflamación. Pero esta recomendación no se basa en sólidos». evidencia científica.»
El primer estudio a gran escala sobre NORSE
La identificación de marcadores pronósticos de la enfermedad resultó difícil porque la NORSE es rara y muy heterogénea. Para superar esta falta de datos, Aurélie Hanin, becaria postdoctoral, junto con el equipo de Vincent Navarro en el Brain Institute y el equipo de Lawrence Hirsch en la Universidad de Yale, reclutaron una cohorte de 61 pacientes NORSE hospitalizados en los Estados Unidos, Canadá y La Pitié. Hospital de la Salpêtrière (AP-HP). Entre ellos, 51 tenían NORSE criptogénico, en los que no se encontró la causa del estado epiléptico.
Los investigadores evaluaron el estado clínico del paciente justo después de haber sido dado de alta de la UCI, luego después de 12 meses, y buscaron marcadores inflamatorios en la sangre y el líquido cefalorraquídeo. Los mismos datos se recogieron en una cohorte de 37 pacientes con estado epiléptico de causa conocida y 52 pacientes de control.
«Nuestros resultados muestran que la concentración de varias citoquinas (pequeñas proteínas que atraen las células inflamatorias) era más alta en pacientes con estado epiléptico que en los controles, explica Aurélie Hanin. Además, en sujetos con una causa desconocida de NORSE, el aumento de citoquinas relacionado con el estado innato la inmunidad (CXCL-8/IL-8, CCL2 y MIP-1α) se correlacionó con un mal pronóstico a corto y largo plazo».
Perspectivas para el cuidado del paciente
Estos resultados sugieren que una alteración de la inmunidad innata está involucrada en la aparición de NORSE y sus consecuencias a largo plazo. También confirman el interés en estrategias terapéuticas antiinflamatorias dirigidas a una o más citocinas en estos pacientes.
«A largo plazo, la cuantificación y el análisis de las citoquinas al llegar a la UCI podría brindarnos una mejor comprensión del estado inflamatorio de los pacientes de NORSE y proporcionar información de apoyo esencial para la elección de tratamientos inmunomoduladores específicos», dice Aurélie Hanin. Uno de los principales objetivos de este estudio desafíos fue determinar si el aumento de las citocinas se debió a ataques epilépticos prolongados o si estaba directamente relacionado con una anomalía inmunitaria específica en NORSE. Ahora, sabemos que la última hipótesis es más probable».
La investigación adicional confirmará que las citoquinas son biomarcadores prometedores para NORSE, tanto para establecer el diagnóstico, monitorear la condición del paciente y estimar las capacidades de recuperación neurológica después de cuidados intensivos.
El artículo se publica en la revista Anales de neurología.
Más información:
Aurélie Hanin et al, Las citoquinas en el estado epiléptico refractario de inicio reciente predicen los resultados, Anales de neurología (2023). DOI: 10.1002/ana.26627
Proporcionado por el Institut du Cerveau (Instituto del Cerebro de París)
Citación: Estado epiléptico: nuevos marcadores inflamatorios para mejorar la atención al paciente (31 de marzo de 2023) consultado el 2 de abril de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-03-status-epilepticus-inflamatorio-marcadores-paciente.html
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