Es posible que los tumores de mama no invasivos recurrentes no siempre estén relacionados con la lesión primaria

Según los datos presentados durante el Reunión Anual AACR 2022celebrada del 8 al 13 de abril.

«El DCIS es una lesión precancerosa que recurre en aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes, y la mitad de estas recurrencias son cáncer invasivo con posibles consecuencias potencialmente mortales», dijo la presentadora Tanjina Kader, Ph.D., investigadora postdoctoral en el Peter MacCallum Cancer Center. en Melbourne, Australia.

Según Kader, se supone que todas las recurrencias están relacionadas con el CDIS primario. En consecuencia, se espera que un biomarcador genético para predecir qué pacientes tienen más probabilidades de experimentar una recurrencia ayude a reducir el tratamiento para aquellos que no la experimentan. Sin embargo, nunca se ha demostrado que todos los tumores secundarios que ocurren en la misma mama (ipsilateral) estén directamente relacionados con el tumor original. «Saber qué tan comunes son los nuevos tumores primarios nos ayudará a determinar si un biomarcador tumoral se puede usar o no para predecir la posibilidad de un tumor de mama ipsilateral, porque tal biomarcador podría no ser efectivo para predecir nuevos tumores no relacionados».

En este estudio, Kader y sus colegas reunieron 65 pares de casos coincidentes de CDIS primario y recurrencia para explorar sus cambios genéticos, con el objetivo de comprender con qué frecuencia una recurrencia es un tumor nuevo, ya que esta información podría afectar la atención del paciente. El estudio también incluyó un conjunto de 29 casos de CDIS no recurrente tratados con escisión local amplia.

Los investigadores realizaron la secuenciación del ADN en cada par para obtener información sobre mutaciones y cambios en el número de copias del gen. Luego utilizaron múltiples enfoques estadísticos para analizar los datos de secuenciación y realizar análisis filogenéticos de las muestras de tumores. Este tipo de análisis les permitió establecer si el CDIS primario y los tumores recurrentes compartían eventos genéticos que provocaban cáncer y, por lo tanto, se derivaban de una célula ancestral común.

«Esto es similar a la construcción de un árbol genealógico de los tumores sobre la base de los eventos genéticos», dijo Kader. «Podemos estimar cuán distantes están los pares de CDIS primario y de recurrencia entre sí y con una posible célula ancestral original y podemos rastrear cómo han evolucionado los pares de tumores con el tiempo».

Los resultados revelaron que, si bien la mayoría de los casos recurrentes eran clonales (derivados de una célula ancestral común y que compartían los mismos eventos genéticos del tumor original), el 12 % de los tumores recurrentes eran lesiones primarias nuevas que se desarrollaron de novo, sin relación con el CDIS original. .

«Estos hallazgos pueden influir en cómo se maneja a los pacientes en la clínica», comentó Kader. «Por ejemplo, la aparición de una nueva lesión primaria en la misma paciente sugiere un entorno mamario de alto riesgo en el que pueden desarrollarse nuevos tumores a lo largo de los años. Por lo tanto, estas pacientes serían candidatas para una cirugía de extirpación mamaria preventiva incluso si el tumor es pequeño. , y podrían ser remitidos a pruebas genéticas para determinar si tienen alguna predisposición genética».

Los investigadores también encontraron que las variaciones específicas en el gen TP53 se detectaron con frecuencia en las recurrencias relacionadas con la lesión primaria, pero estas variaciones genéticas no fueron comunes en los casos primarios de CDIS que no recurren y en los que tuvieron recurrencia no clonal (independiente). .

«Los datos del 12 por ciento de los pacientes de nuestra cohorte que desarrollaron tumores primarios nuevos e independientes plantearon la cuestión de si usar estos biomarcadores genéticos para predecir la recurrencia es una buena idea», dijo Kader. «El hecho de que estos pacientes no tuvieran uno de los eventos genéticos que son más comunes en el DCIS recurrente sugeriría que su riesgo era bajo, lo que llevó a un tratamiento insuficiente».

En general, anotó Kader, los hallazgos de este estudio sugieren que cuando los pacientes tienen una aparente recurrencia del CDIS, la decisión de tratamiento debe implicar determinar si la lesión recurrente está relacionada con el tumor original, ya que las mujeres que desarrollan un segundo CDIS independiente o cáncer son más probabilidades de tener un mayor riesgo de desarrollar tumores nuevamente.

«Se necesita más investigación para comprender la biología de la recurrencia del CDIS, la progresión del CDIS a una enfermedad invasiva y el papel que desempeñan el microambiente tumoral y el sistema inmunitario», añadió Kader.

Según los autores, las limitaciones de su estudio incluyeron que el análisis filogenético se basó únicamente en los cambios cromosómicos, que representan los principales cambios genéticos observados en el cáncer de mama, y ​​no se pudo realizar un análisis filogenético completo basado en todas las mutaciones específicas del tumor. , debido a la falta de información genética de referencia de las células normales. Sin embargo, los autores pudieron detectar las mutaciones conductoras de cáncer de mama más relevantes, como las de los genes TP53 o PIK3CA.