La fragilidad es un síndrome común en los adultos mayores y se caracteriza por pérdida de peso, poca actividad y debilidad. El envejecimiento y la fragilidad se han relacionado con malos resultados de salud. La fragilidad ha sido identificada como un resultado del envejecimiento en humanos. Además, hace que los adultos mayores sean más vulnerables a diferentes formas de estrés. Un sello distintivo de la fragilidad es un sistema inmunitario debilitado, lo que reduce la capacidad de las personas mayores para protegerse de las enfermedades.
Un estudio reciente publicado en Nature Aging tuvo como objetivo explorar diferentes características de las células inmunitarias humanas en relación con el envejecimiento. Dirigido por Oscar Junhong Luo, el equipo de investigación recolectó sangre del cordón umbilical de recién nacidos (un bebé de menos de cuatro semanas) y sangre periférica (sangre que fluye a través del corazón, los capilares, las arterias y las venas) de adultos jóvenes sanos, adultos mayores no frágiles , y adultos mayores frágiles, con el objetivo de evaluar muestras de sangre en función de los cambios en el repertorio del receptor de antígeno de células T (TCR) y la transcriptómica (estudio del conjunto completo de transcritos de ARN para comprender la estructura de los genes) a nivel de una sola célula .
Oscar y su equipo perfilaron aproximadamente 114 467 células inmunitarias recolectadas del cordón umbilical y sangre periférica mediante secuenciación de ARN y TCR de una sola célula. Los investigadores informaron sobre la acumulación de variabilidad y heterogeneidad del transcriptoma en las células inmunitarias, que dependía de la edad de los participantes. Además, identificaron factores de transcripción distintivos en los tipos de células seleccionados de grupos de edad precisos.
Estudios previos han arrojado luz sobre las principales características del envejecimiento inmunológico humano, como la disminución del repertorio de TCR y el número de linfocitos vírgenes, junto con un aumento del número de células de memoria y efectoras con alta respuesta inflamatoria. Estas células de memoria generalmente pueden identificar sustancias extrañas a las que el sistema inmunitario ha estado expuesto previamente.
Los hallazgos del análisis de la trayectoria aclararon que las células recolectadas de adultos mayores frágiles y no frágiles a menudo se pueden clasificar en caminos distintivos. Los subtipos de células T en adultos mayores compartían abundantes clonotipos de TCR (secuencias de aminoácidos únicas), lo que insinuaba disparidades en la pluripotencia (la capacidad de una célula en particular para formar cualquiera de las tres capas primarias de células germinales embrionarias y, en consecuencia, todas las células presentes en un adulto) y la resiliencia de las células T envejecidas.
El equipo de investigación identificó un subconjunto de monocitos específicos de la fragilidad, que se caracterizaba por una expresión absolutamente alta de ARN largos no codificantes, a saber, NEAT1 y MALAT1. Este estudio agregó evidencia a la investigación anterior en el sentido de que exploró las características de las células inmunitarias humanas que eran específicas de la fragilidad, en función de las magnitudes inclusivas en el panorama inmunitario de la fragilidad y el envejecimiento. Oscar y sus colaboradores mencionaron que este estudio ofreció grandes conocimientos sobre la detección de un nuevo tipo de célula, marcadores celulares particulares y recursos genómicos integrales relacionados con el envejecimiento inmunológico y la fragilidad en humanos.
Referencias
Luo, OJ, Lei, W., Zhu, G. et al. El análisis multidimensional de una sola célula de la sangre periférica humana revela rasgos característicos del panorama del sistema inmunitario en el envejecimiento y la fragilidad. Envejecimiento natural 2, 348–364 (2022). https://doi.org/10.1038/s43587-022-00198-9
Al Saedi, A., Feehan, J., Phu, S. y Duque, G. (2019). Biomarcadores actuales y emergentes de fragilidad en ancianos. Intervenciones clínicas en el envejecimiento, 14389. https://dx.doi.org/10.2147%2FCIA.S168687
Egorov, ES, Kasatskaya, SA, Zubov, VN, Izraelson, M., Nakonechnaya, TO, Staroverov, DB, … & Britanova, OV (2018). El panorama cambiante del repertorio de receptores de células T vírgenes con el envejecimiento humano. Fronteras en Inmunología, 91618. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01618
Mittelbrunn, M. y Kroemer, G. (2021). Características del envejecimiento de las células T. Inmunología de la naturaleza, 22(6), 687-698. https://doi.org/10.1038/s41590-021-00927-z