Un ensayo clínico seguido de cerca de un posible fármaco para el Alzheimer no logró prevenir ni retardar el deterioro cognitivo, otra decepción en el largo y desafiante esfuerzo por encontrar soluciones para la enfermedad.
El ensayo de una década fue la primera vez que las personas que estaban genéticamente destinadas a desarrollar la enfermedad, pero que aún no tenían ningún síntoma, recibieron un medicamento destinado a detener o retrasar el deterioro. Los participantes eran miembros de una familia extensa de 6.000 personas en Colombia, de las cuales alrededor de 1.200 tienen una mutación genética que prácticamente garantiza que desarrollarán la enfermedad de Alzheimer entre los 40 y los 50 años.
Para muchos miembros de la familia, que viven en Medellín y pueblos montañosos remotos, la enfermedad les ha robado rápidamente la capacidad de trabajar, comunicarse y realizar funciones básicas. Muchos mueren a los 60 años.
En el ensayo, 169 personas con la mutación recibieron un placebo o el fármaco crenezumab, producido por Genentech, parte del Grupo Roche. Otras 83 personas sin la mutación recibieron el placebo como una forma de proteger la identidad de las personas susceptibles de desarrollar la enfermedad, que está muy estigmatizada en sus comunidades.
Los investigadores del ensayo esperaban que intervenir con un medicamento años antes de que surgiera la memoria y los problemas de pensamiento podría mantener a raya la enfermedad y proporcionar información importante para abordar el tipo más común de Alzheimer que no está impulsado por una sola mutación genética.
«Estamos decepcionados de que crenezumab no haya mostrado un beneficio clínico significativo», dijo en una conferencia de prensa el Dr. Eric Reiman, director ejecutivo del Banner Alzheimer’s Institute, un centro de investigación y tratamiento en Phoenix, y líder del equipo de investigación. sobre los resultados “Nuestros corazones están con las familias en Colombia y con todos los demás que se beneficiarían de una terapia eficaz para la prevención del Alzheimer lo antes posible. Al mismo tiempo, nos alienta saber que este estudio lanzó y continúa ayudando a dar forma a una nueva era en la investigación de la prevención del Alzheimer”.
Los resultados también son otro revés para los medicamentos que se dirigen a una proteína clave en el Alzheimer: el amiloide, que forma placas pegajosas en el cerebro de los pacientes con la enfermedad. Años de estudios con varios medicamentos que atacan el amiloide en diferentes etapas de la enfermedad han fracasado. En 2019, Roche detuvo otros dos ensayos de crenezumabun anticuerpo monoclonal, en personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer más típica, diciendo que es poco probable que los estudios muestren beneficios.
El año pasado, en una decisión muy controvertida, la Administración de Drogas y Alimentos otorgó su primera aprobación de un fármaco antiamiloide, Aduhelm. La FDA reconoció que no estaba claro si Aduhelm podría ayudar a los pacientes, pero lo autorizó bajo un programa que permite la autorización de medicamentos con beneficios inciertos si son para enfermedades graves con pocos tratamientos y si los medicamentos afectan un mecanismo biológico que es razonablemente probable que ayude. pacientes La FDA dijo que el mecanismo biológico era la capacidad de Aduhelm para atacar el amiloide, pero muchos expertos en Alzheimer criticaron la decisión debido al historial deficiente de las terapias antiamiloide. Los resultados del juicio del jueves solo se sumaron a la evidencia decepcionante.
“Ojalá hubiera algo más positivo que decir”, dijo el Dr. Sam Gandy, director del Centro de Salud Cognitiva de Mount Sinai, que no participó en la investigación de Colombia.
“Se sabe que la mutación patógena en la familia colombiana está involucrada en el metabolismo del amiloide”, dijo el Dr. Gandy, y agregó: “La idea era que estos eran los pacientes con mayor probabilidad de responder a los anticuerpos anti-amiloide”.
El Dr. Pierre Tariot, director del Banner Alzheimer’s Institute y líder de la investigación colombiana, dijo que algunos de los datos sugirieron que a los pacientes que recibieron crenezumab les fue mejor que a los que recibieron el placebo, pero que las diferencias no fueron estadísticamente significativas.
También dijo que no hubo problemas de seguridad con el fármaco, un hallazgo importante porque muchas terapias antiamiloides, incluido Aduhelm, han causado hemorragia cerebral o inflamación en algunos pacientes.
Los datos adicionales del ensayo se presentarán en una conferencia en agosto. El Dr. Tariot y el Dr. Reiman señalaron que los resultados del jueves no incluyeron información más detallada de imágenes cerebrales o análisis de sangre de los efectos del fármaco sobre las proteínas y otros aspectos de la biología del Alzheimer. Tampoco reflejaron aumentos en la dosis de crenezumab, que los investigadores comenzaron a administrar a los pacientes a medida que aprendían más sobre el medicamento, dijo el Dr. Tariot. Dijo que algunos pacientes recibieron hasta dos años de la dosis más alta durante los cinco a ocho años que estuvieron en el ensayo clínico.
El Dr. Francisco Lopera, un neurólogo colombiano y otro líder de la investigación, comenzó a trabajar con los miembros de la familia hace décadas y ayudó a determinar que su afección era una forma genética del Alzheimer. Dijo que el ensayo lo había convencido de que “la prevención es la mejor manera de buscar la solución para la enfermedad de Alzheimer, incluso si hoy no tenemos un buen resultado”.
“Sabemos que dimos un gran paso en la contribución a la investigación de la enfermedad de Alzheimer”, agregó. “Y ahora estamos preparados para dar otros pasos para buscar la solución a esta enfermedad”.
La esposa de uno de los participantes, María Areiza de Medellín, dijo que su esposo, Hernando, cuyo apellido se oculta para proteger su privacidad, fue uno de los primeros pacientes en inscribirse en el ensayo. Hernando, de 45 años, que trabajaba arreglando cables telefónicos, comenzó a desarrollar síntomas de deterioro cognitivo hace unos ocho años. Desde entonces ha progresado a la demencia de Alzheimer, pero aún puede mantener una conversación. Debido a que su deterioro ha sido relativamente lento, su familia tenía la esperanza de que se estaba beneficiando del juicio.
“Había puesto todas mis esperanzas en este estudio”, dijo su esposa.
Jennie Erin Smith contribuyó con este reportaje desde Medellín, Colombia.
