Ensayo clínico: agregar ribociclib a la terapia hormonal mejora los resultados en pacientes con cáncer de mama temprano

Un estudio en el que participaron investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA encontró que cuando se agrega ribociclib, un fármaco de terapia dirigida, a la terapia hormonal, hay un beneficio significativo de supervivencia libre de enfermedad invasiva en pacientes con cáncer de mama temprano con receptor de hormonas (HR) positivo/HER2 negativo.

Los investigadores encontraron que los pacientes que tomaron la terapia combinada tuvieron una supervivencia libre de enfermedad invasiva sustancialmente más prolongada en comparación con los que fueron tratados solo con la terapia hormonal, independientemente de si el cáncer se había propagado a los ganglios linfáticos. La adición de la terapia dirigida redujo el riesgo de recurrencia en un 25 %.

Los resultados fueron compartidos hoy durante la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica por el Dr. Dennis Slamon, presidente de hematología-oncología y director de investigación clínica y traslacional en el Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA.

«Los resultados del ensayo clínico tienen implicaciones inmediatas para los pacientes», dijo Slamon. «Los resultados muestran que esta combinación es un tratamiento de elección para pacientes con cáncer de mama en estadio 2 o estadio 3 HR positivo/HER2 negativo».

El cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo es el subtipo más común de la enfermedad y representa casi el 70 % de los casos de cáncer de mama en los Estados Unidos.

Anteriormente, Slamon y los investigadores del Jonsson Cancer Center demostraron que agregar ribociclib, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina, a la terapia hormonal estándar mejora la supervivencia general en mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR positivo/HER2 negativo.

Slamon también dirigió el programa de descubrimiento que encontró que los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina son efectivos en el tratamiento del cáncer de mama con receptores hormonales positivos. Estos medicamentos funcionan bloqueando la actividad de las enzimas quinasa 4/6 dependientes de ciclina, que promueven la división celular y el crecimiento del cáncer.

Este trabajo finalmente ayudó a que la FDA aprobara ribociclib y otros medicamentos relacionados para tratar el cáncer de mama metastásico. Ahora hay tres inhibidores de CDK4/6 que han sido aprobados por la FDA para el tratamiento combinado con terapias hormonales estándar en el entorno metastásico.

Sobre la base de esta investigación anterior, el equipo evaluó si la combinación de tratamientos también podría mejorar los resultados en el cáncer de mama temprano.

El ensayo clínico, llamado NATALEE, involucró a 5101 pacientes con cáncer de mama temprano HR positivo/HER2 negativo en etapa 2 o etapa 3. Los pacientes fueron aleatorizados en dos brazos: 2549 fueron aleatorizados al tratamiento combinado y 2552 a la terapia hormonal sola. La supervivencia libre de enfermedad invasiva fue el criterio principal de valoración del estudio.

La mediana de duración del seguimiento del estudio fue de 34 meses, con una duración de tres y dos años de ribociclib completada por el 20 % y el 57 % de los pacientes, respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad invasiva se evaluó después de 426 eventos.

En el momento de este análisis, 189 personas en el grupo de ribociclib (7,4 % de los pacientes) experimentaron un evento de supervivencia libre de enfermedad invasiva, en comparación con 237 personas en el grupo de terapia hormonal sola (9,3 % de los pacientes). Los datos mostraron una mejora estadísticamente significativa en el riesgo de enfermedad invasiva a favor del brazo de combinación.

Las tasas de supervivencia sin enfermedad invasiva a los tres años fueron del 90,4 %, en comparación con el 87,1 % de las mujeres que fueron tratadas solo con terapia hormonal.

Ribociclib a 400 mg tuvo un perfil de seguridad favorable sin señales nuevas.

«En general, la terapia combinada mostró resultados más favorables, reduciendo significativamente el riesgo de que el cáncer regrese», dijo Slamon. «Estos resultados deberían cambiar la forma en que evaluamos y tratamos a los pacientes».

El estudio fue patrocinado por Novartis, que desarrolló ribociclib en los Institutos Novartis para la Investigación Biomédica bajo una colaboración de investigación con Astex Pharmaceuticals.