El deterioro cognitivo es una de las cargas que soportan los pacientes que padecen enfermedad renal crónica. Puede perjudicar gravemente la calidad de vida y, a menudo, conlleva un mayor riesgo de demencia en los afectados. Los estudios muestran que un trasplante de riñón puede revertir el deterioro cognitivo, lo que indica que este trastorno puede tratarse. Sin embargo, los mecanismos exactos que conducen al deterioro cognitivo no están del todo claros.
Un nuevo estudio realizado por el Centro Médico de la Universidad de Leipzig proporciona importantes hallazgos de investigación básica que podrían utilizarse para desarrollar enfoques terapéuticos para la enfermedad renal crónica. resultados han sido publicados en la revista Riñón Internacional.
Las microglias son células inmunitarias especializadas del cerebro que desempeñan un papel clave en la transformación de las funciones neuronales. La activación de estas células suele estar asociada a procesos inflamatorios, que a su vez influyen en el cerebro y las funciones cognitivas.
«En el presente estudio hemos podido demostrar que la enfermedad renal crónica (ERC) provoca una activación de las células microgliales, lo que tiene una serie de efectos negativos sobre el cerebro y, en particular, altera la homeostasis del potasio en las células nerviosas», explica la Dra. Silke Zimmermann, primera autora del estudio e investigadora del Centro Médico de la Universidad de Leipzig.
Para investigar los mecanismos de la enfermedad renal crónica en el cerebro, los investigadores de Leipzig crearon un modelo de ratón quirúrgico al que se le extirparon 5/6 del tejido renal. Los datos del estudio mostraron que estos ratones tenían un peor rendimiento en las pruebas cognitivas y presentaban una menor renovación neuronal del potasio.
El análisis de la expresión genética mostró que varias vías de señalización vinculadas a enfermedades como el Alzheimer, Huntington y Parkinson estaban afectadas en los grupos de células neuronales de los modelos de ratón con enfermedad renal crónica.
Los análisis de los métodos experimentales, tanto en cultivos celulares como en modelos de ratón, han demostrado que la enfermedad renal crónica altera la barrera de las células endoteliales cerebrales. Los investigadores de Leipzig han demostrado que la toxicidad urémica progresiva en la insuficiencia renal altera la permeabilidad vascular en el cerebro.
Esta alteración de la barrera hematoencefálica permite que sustancias tóxicas lleguen al cerebro y provoquen reacciones inflamatorias, lo que a su vez altera el equilibrio de potasio en las células microgliales.
Los investigadores lograron restablecer la homeostasis del potasio en las células bloqueando un receptor en las células nerviosas con un inhibidor, lo que también redujo el deterioro cognitivo.
«Hemos conseguido identificar un mecanismo en el cerebro que desempeña una función central en el desarrollo de trastornos cognitivos. Creemos que basta con tratar este mecanismo para mejorar la capacidad cognitiva de los pacientes afectados», afirma el profesor Berend Isermann, autor correspondiente del estudio actual.
«Nuestra investigación muestra que la regulación del eflujo de potasio en las células microgliales y la preservación de la función neuronal podrían ser enfoques prometedores para el tratamiento del deterioro cognitivo.
«Esperamos que nuestros hallazgos ayuden a descifrar mejor estos mecanismos y desarrollar terapias específicas para el deterioro cognitivo en la enfermedad renal crónica.
«Otra visión que tenemos es investigar nuevos biomarcadores que puedan indicar el desarrollo del deterioro cognitivo en una etapa temprana», dice la Dra. Zimmermann, científica clínica del Instituto de Medicina de Laboratorio, Química Clínica y Diagnóstico Molecular. Ella dirigió el proyecto de investigación básica junto con el director del instituto, el profesor Berend Isermann.
Más información:
Silke Zimmermann et al, La enfermedad renal crónica conduce al eflujo de potasio microglial y a la activación del inflamasoma en el cerebro, Riñón Internacional (2024). DOI: 10.1016/j.kint.2024.06.028
Citación:La enfermedad renal crónica está relacionada con la inflamación cerebral y el deterioro cognitivo (19 de agosto de 2024) recuperado el 19 de agosto de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-08-chronic-kidney-disease-linked-brain.html
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