El cebado del inflamasoma inducido por TLR desencadena la ubiquitilación de IL-1β y NLRP3. a Los BMDM se cebaron con lipopolisacárido (LPS, 50 ng/ml) durante un máximo de 8 h (hr) y las proteínas ubiquitiladas (Ub.) se aislaron de los lisados celulares mediante la purificación de la entidad de unión a ubiquitina en tándem (TUBE). Se realizaron inmunotransferencias en lisados celulares (entrada) y proteínas ubiquitiladas purificadas (TUBE) para las proteínas indicadas. El control de agarosa (ctl) muestra la especificidad de la purificación de proteínas ubiquitiladas. Uno de dos experimentos. b Los BMDM inmortalizados (iBMDM) se trataron con LPS (50 ng/ml) durante un máximo de 24 hy las proteínas ubiquitiladas se purificaron a partir de lisados celulares mediante la purificación TUBE. Se realizaron inmunotransferencias en lisados celulares (entrada) y proteínas ubiquitiladas purificadas (TUBE) para las proteínas indicadas. Uno de los tres experimentos. C Los iBMDM deficientes en IL-1β se infectaron con un virus retroviral Il1b Vector de cDNA que contiene un sitio de entrada de ribosoma interno (IRES) aguas arriba de la proteína fluorescente verde (GFP). Las células complementadas se clasificaron para la expresión de GFP y se establecieron líneas celulares estables. De los padres Il1b−/− o complementado (Il1b−/− + Il1b) Los iBMDM se trataron con LPS (100 ng/ml) durante los tiempos indicados y la modificación de IL-1β y NLRP3 se examinó mediante purificación TUBE e inmunotransferencia. Uno de dos experimentos independientes. d Los iBMDM se trataron con LPS (50 ng/ml) durante 0 o 6 h y las proteínas ubiquitiladas se inmunopurificaron a partir de lisados celulares utilizando una proteína de fusión de dominio asociado con glutatión S-transferasa-ubiquitina (GST-UBA). Las muestras se trataron con la peptidasa específica de ubiquitina USP21 para escindir la ubiquitina de las proteínas aisladas. Se realizaron inmunotransferencias y se probaron las proteínas indicadas. Uno de los tres experimentos. mi FLAG-IL-1β se incubó, como se indica, con enzima activadora de ubiquitina E1 recombinante, enzima de conjugación E2 UbcH5a y ubiquitina ligasa E3 celular IAP1 (cIAP1), y la conjugación de ubiquitina en FLAG-IL-1β se analizó mediante inmunotransferencia. Uno de los tres experimentos. ns, banda no específica. Crédito: Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22979-3
La inflamación crónica o aguda puede contribuir a una variedad de dolencias, algunas potencialmente mortales, como derrames cerebrales, enfermedades respiratorias y cardíacas, cáncer, artritis, asma, demencia, esclerosis múltiple y diabetes. En mayo, un estudio de la Dra. Kate Lawlor y el profesor colaborador Vince James (WEHI) publicado en Comunicaciones de la naturaleza arrojar luz sobre los posibles desencadenantes de la inflamación.
La investigación se centró en la citocina, la interleucina-1ß (IL-1ß), que es fundamental para eliminar las infecciones, pero también está asociada con la sepsis y la conducción de enfermedades autoinflamatorias e inflamatorias, como la artritis reumatoide, la diabetes tipo 2 y la aterosclerosis.
La investigación anterior sobre la IL-1ß se había centrado en comprender cómo se activa y cómo inhibir este proceso o neutralizar la IL-1ß podría reducir la inflamación. Sin embargo, se sabía poco acerca de cómo se regula la proteína precursora IL-1ß.
El equipo descubrió un evento clave que contribuye al agotamiento de la IL-1ß inactiva y limita el acceso a la enzima que activa la IL-1ß. El posible desencadenante del descubrimiento de la inflamación es un paso importante para comprender cómo se pueden manipular los niveles de IL-1ß para limitar las respuestas inflamatorias y desarrollar tratamientos para las enfermedades asociadas con la inflamación excesiva.
El ATP de la diafonía entre neuronas sensoriales es clave para propagar la inflamación en la artritis reumatoide
Swarna L. Vijayaraj et al, La ubiquitilación de IL-1β limita su escisión por caspasa-1 y la dirige a la degradación proteasomal, Comunicaciones de la naturaleza (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22979-3
Citación: Encontrar los factores desencadenantes de la inflamación (12 de julio de 2022) recuperado el 12 de julio de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-07-triggers-inflammation.html
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