(A) Imagen representativa de tinción H&E de un páncreas de ratón. La flecha negra indica las células acinares y la flecha blanca indica el islote. (B) Imagen representativa del análisis de microscopía electrónica de células acinares pancreáticas de ratón. La línea de puntos blanca y la flecha indican la membrana apical. La línea de puntos negra y la flecha indican la membrana lateral basal. ER, retículo endoplásmico; M, mitocondrias; N, núcleo; ZG, gránulo de zimógeno. Crédito: Wen-Xing Ding, Xiaowen Ma, Sydney Kim, Shaogui Wang y Hong-Min Ni.
Los investigadores están explorando una nueva vía potencial para el tratamiento de la pancreatitis: la autofagia, un proceso de reciclaje celular. La autofagia ayuda a mantener sanas las células acinares pancreáticas mediante la eliminación de orgánulos dañados como las mitocondrias y el retículo endoplásmico (RE).
una nueva reseña publicado en eGastroenterología destaca el vínculo entre la autofagia defectuosa y la pancreatitis. La autofagia deteriorada contribuye a la pancreatitis al permitir que los orgánulos dañados se acumulen dentro de las células acinares. Esta acumulación altera la función celular y, en última instancia, puede provocar la muerte celular.
«La autofagia desempeña un papel vital a la hora de mantener sanas las células acinares pancreáticas», explica el Dr. Wen-Xing Ding, autor principal del estudio. «Cuando la autofagia es defectuosa, se acumulan orgánulos dañados, lo que estresa a las células y contribuye potencialmente a la pancreatitis».
La revisión también explora el papel de la disfunción mitocondrial y la disfunción lisosomal en la pancreatitis. Las mitocondrias son las centrales eléctricas de la célula y los lisosomas son los compartimentos responsables de descomponer los desechos celulares. En la pancreatitis se observan tanto daño mitocondrial como deterioro de la función lisosomal, lo que dificulta aún más la capacidad de la célula para eliminar los componentes dañados.
El equipo de investigación identificó varias dianas terapéuticas potenciales dentro de la vía de la autofagia. VMP1, una proteína implicada tanto en la autofagia como en la ER-fagia (eliminación del ER dañado), está regulada negativamente en la pancreatitis. También disminuye el TFEB, un regulador maestro de la biogénesis lisosomal y la autofagia. Además, el consumo de alcohol altera la autofagia al aumentar ATG4B, una proteasa que regula LC3-II, una proteína clave de la autofagia.
Un esquema para la maquinaria de autofagia en células de mamíferos. Crédito: Wen-Xing Ding, Xiaowen Ma, Sydney Kim, Shaogui Wang y Hong-Min Ni.
«Los estudios en animales sugieren que la manipulación de estas proteínas puede influir en la gravedad de la pancreatitis», dice el Dr. Ding. «La regulación positiva de VMP1 o TFEB, o la regulación negativa de ATG4B, mejora la autofagia y protege contra la pancreatitis».
Si bien se necesita más investigación, centrarse en la autofagia puede ofrecer un enfoque terapéutico novedoso para la pancreatitis. Los estudios futuros se centrarán en el papel específico de los receptores de autofagia para atacar los orgánulos dañados durante la pancreatitis y el potencial de manipular la autofagia para tratar la enfermedad en humanos.
Más información:
Wen-Xing Ding et al, Conocimientos recientes sobre la autofagia en la pancreatitis, eGastroenterología (2024). DOI: 10.1136/egastro-2023-100057
Proporcionado por el Primer Hospital de la Universidad de Jilin
Citación: El vínculo entre la autofagia defectuosa y la pancreatitis podría apuntar a nuevos tratamientos (2024, 24 de mayo) recuperado el 27 de mayo de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-05-link-defective-autophagy-pancreatitis-treatments.html
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