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El tratamiento del síndrome mielodisplásico con agentes hipometilantes puede activar un oncogén

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

Los agentes hipometilantes (HMA) se utilizan actualmente como tratamiento de primera línea para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD), y cada vez más en otras enfermedades, pero su mecanismo de acción no está claro. Los HMA pueden afectar muchos genes y podrían activar potencialmente un oncogén, un gen que contribuye al desarrollo del cáncer, pero esto no se ha demostrado claramente hasta la fecha.

Para probar esto, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital, el Instituto de Células Madre de Harvard y sus colaboradores estudiaron cómo HMA afecta a los oncogenes conocidos. Descubrieron que HMA activaba la proteína oncofetal SALL4 en hasta el 40 por ciento de los pacientes con SMD, lo que provocaba una supervivencia deficiente del paciente, incluso en pacientes en remisión clínica. Los hallazgos pueden aplicarse a otros cánceres y enfermedades en los que se está utilizando HMA.

«SALL4 es un gen de células madre embrionarias (ES) y un factor de células madre leucémicas, y pertenece a una nueva clase de gen oncofetal. Los ratones transgénicos SALL4 con ganancia de función desarrollan SMD y leucemia mieloide aguda (LMA), así como trastornos hepáticos. tumores. Los estudios de pérdida de función demostraron que SALL4 es esencial para la supervivencia de las células cancerosas, incluidas las células leucémicas mediante la regulación de múltiples vías de supervivencia. Nuestros datos sugieren que los pacientes con SMD que reciben tratamiento con HMA deben ser monitoreados para la desmetilación y la regulación positiva de oncogenes como SALL4 , que encontramos que están relacionados con malos resultados, y estos pacientes deben recibir una terapia combinada adicional», dijo el autor principal Li Chai, MD, del Departamento de Patología de Brigham.

El laboratorio de Chai ha estado trabajando en SALL4 desde 2003, y Chai ha dirigido un programa de investigación centrado en la función, el mecanismo, la estructura y la orientación de SALL4. Dado el patrón de expresión oncofetal único del gen, ella y sus colaboradores han iniciado un enfoque innovador basado en SALL4 para clasificar y atacar el cáncer, y su trabajo anterior ha demostrado la viabilidad de atacar este gen de células ES en cánceres. El estudio actual aparece en El diario Nueva Inglaterra de medicina.


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Más información:
Desmetilación y regulación positiva de un oncogén después de la terapia de hipometilación, Revista de medicina de Nueva Inglaterra (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2119771

Junyu Yang et al, Dirigirse a una vulnerabilidad del cáncer mediada por SALL4 inducible con terapia secuencial, Investigación sobre el cáncer (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.can-21-0030

Bee Hui Liu et al, Orientación de la adicción al cáncer para SALL4 cambiando su transcriptoma con un péptido farmacológico, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2018). DOI: 10.1073/pnas.1801253115

Kol Jia Yong et al, Oncofetal GeneSALL4 en carcinoma hepatocelular agresivo, Revista de medicina de Nueva Inglaterra (2013). DOI: 10.1056/NEJMoa1300297

Brigham and Women’s Hospital


Citación: El tratamiento del síndrome mielodisplásico con agentes hipometilantes puede activar un oncogén (26 de mayo de 2022) consultado el 26 de mayo de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-05-treatment-myelodysplastic-syndrome-hypomethylating-agents.html

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Fuente

Escrito por Redaccion NM

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