El silenciamiento diferencial de las isoformas de STAT3 conduce a cambios en la activación de STAT3

Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en de Oncotargettitulado «El silenciamiento diferencial de las isoformas de STAT3 conduce a cambios en la activación de STAT3».

El transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) es un factor de transcripción involucrado en múltiples procesos biológicos fundamentales y un actor clave en el desarrollo y la progresión del cáncer. STAT3 se activa con la fosforilación de tirosina y es constitutivamente activo en varios tumores malignos; por lo tanto, la expresión de fosfo-STAT3 (pSTAT3) se ha reconocido como un predictor de mala supervivencia. STAT3 codifica dos isoformas STAT3 empalmadas alternativamente: la isoforma STAT3α de longitud completa y la isoforma STAT3β truncada.

Estas isoformas se han sugerido como la razón de las funciones opuestas observadas ocasionalmente de STAT3 en el cáncer: un oncogén, por un lado, y un supresor de tumores por el otro. En este nuevo estudio, los investigadores Inbal Shamir, Ilan Tsarfaty, Gidi Paret y Yael Nevo-Caspi del Centro Médico Sheba y la Universidad de Tel Aviv investigaron las funciones de STAT3α y STAT3β en el cáncer de mama agresivo. Manipularon la expresión de la isoforma STAT3 endógena y midieron los resultados para imitar los cambios fisiológicos con mayor precisión.

«En este estudio, examinamos las funciones de las isoformas de STAT3 utilizando siRNA específicos que se dirigen a STAT3α o STAT3β. Utilizamos la línea celular MDA-MB-231, que representa un subtipo agresivo y mortal de cáncer de mama, en el que STAT3 se sobreexpresa y se activa constitutivamente. ”, escriben los autores.

El equipo silenció por separado cada isoforma en la línea celular MDA-MB-231 y descubrió que afectan la activación de los demás, lo que afecta la viabilidad celular, la expresión de citoquinas y la migración. Sus resultados muestran que cada una de las isoformas afecta la activación (es decir, la fosforilación) de la otra isoforma y conduce a cambios en el resultado de las células. Concluyen que tanto STAT3α como STAT3β juegan un papel crucial en la función de STAT3. Distinguir entre las dos isoformas y sus formas activas es crucial para el diagnóstico y la terapia del cáncer relacionado con STAT3.

«Referirse a STAT3 como una sola proteína puede llevar a conclusiones erróneas, ya que tienen funciones diferentes. Los inhibidores de STAT3 actuales se dirigen a ambas isoformas, pero este enfoque debe revisarse para una mejor atención al paciente. Presentamos un mecanismo endógeno que puede cambiar el equilibrio en un dirección favorable, y sugerimos desarrollar tratamientos que imiten este mecanismo podría conducir a nuevas vías para la terapia del cáncer», concluyen los investigadores.

Proporcionado por Impact Journals LLC