El recuento de plaquetas sanguíneas detecta un riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular no medido anteriormente

Las plaquetas son fragmentos de células circulantes que se agrupan y forman coágulos sanguíneos que detienen el sangrado en los vasos sanguíneos lesionados. Los cardiólogos saben desde hace mucho tiempo que las plaquetas pueden volverse «hiperreactivas» y causar coagulación anormal que obstruye las arterias y contribuye a los ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y mala circulación (enfermedad arterial periférica) en las piernas de millones de estadounidenses.

A pesar de esta importante contribución al riesgo cardiovascular, hasta la fecha no ha sido posible medir de forma sistemática si las plaquetas de cada paciente se agrupan (se agregan) demasiado. Esto se debe a que los resultados que arroja el método que se suele utilizar para determinar la actividad plaquetaria, denominado agregometría plaquetaria, varían demasiado de un laboratorio a otro.

Para abordar este desafío, un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York identificó con precisión a un grupo de pacientes con hiperreactividad plaquetaria y luego los encuestó para revelar 451 genes, cuya actividad difería significativamente en aquellos con plaquetas hiperactivas en comparación con aquellos sin ellas. Publicado en Comunicaciones de la naturalezaLuego, el equipo de investigación utilizó bioinformática para asignar un peso a cada diferencia genética y generar el puntaje de expresión de reactividad plaquetaria (PRESS) de cada paciente.

«Nuestros resultados demuestran que nuestro nuevo sistema de puntuación centrado en las plaquetas puede, por primera vez y en todas las poblaciones, eludir la agregometría para predecir de manera confiable la hiperreactividad plaquetaria y el riesgo relacionado de eventos cardiovasculares», dijo el autor del estudio correspondiente, Jeffrey Berger, MD, director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares en la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York.

Los investigadores descubrieron que su nueva puntuación puede detectar la hiperreactividad plaquetaria, tanto en pacientes con riesgo inminente de ataque cardíaco como en pacientes sanos cuyo riesgo futuro podría permanecer desconocido.

«Actualmente, los médicos recetan aspirina, un medicamento que contrarresta la actividad plaquetaria, a los pacientes basándose en factores de riesgo disponibles, como el colesterol alto o la presión arterial alta, que no están directamente relacionados con la función plaquetaria», añadió Berger. «PRESS promete ayudar a los médicos a limitar el tratamiento antiplaquetario a las personas con más probabilidades de beneficiarse: aquellas con hiperreactividad plaquetaria».

Se sabe que la aspirina, al actuar sobre las plaquetas, protege contra la coagulación anormal, pero al hacerlo, aumenta el riesgo de sangrado, dijeron los autores del estudio. una forma confiable para identificar a los pacientes para quienes la protección contra un ataque cardíaco supera el riesgo de sangrado.

Puntuación de plaquetas

El avance hacia el diseño del PRESS comenzó con un cambio en el campo de los métodos de agregometría que exponían las plaquetas de cada paciente a altas dosis de proteínas que se sabe que estimulan fuertemente la agregación. Las plaquetas que no se agregan en estas condiciones extremas se etiquetan como disfuncionales, pero estas pruebas no fueron diseñadas para evaluar directamente la hiperreactividad.

La experiencia del equipo de Berger y de otros laboratorios que trabajan con plaquetas condujo a un cambio hacia un método de agregometría que, en cambio, expone a las plaquetas a una dosis muy pequeña (4 μM o microMolar) de epinefrina, que se sabe que promueve débilmente la agregación. El campo se estableció en un 60% de agregación en una muestra de plaquetas a 0,4 μM de epinefrina como el umbral por encima del cual las plaquetas serían designadas como hiperreactivas. Si bien este método no es nuevo, el estudio actual proporciona nueva evidencia de que los pacientes que cumplen con esta definición de hiperreactividad tienen un riesgo mucho mayor de eventos cardiovasculares.

En concreto, el equipo utilizó el método de agregometría, más nuevo pero aún laborioso, para hacer un seguimiento del impacto del estado de la actividad plaquetaria en los eventos cardiovasculares y de extremidades adversos mayores (MALE, por sus siglas en inglés), una medida compuesta de muerte, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y amputaciones de extremidades inferiores en pacientes inscritos en el estudio clínico Actividad plaquetaria y eventos cardiovasculares en la EAP (PACE-PAD, por sus siglas en inglés). Los MACLE se midieron en este grupo de pacientes de alto riesgo después de que se sometieran a una revascularización de extremidades inferiores (LER, por sus siglas en inglés), un grupo de procedimientos que abren las arterias bloqueadas.

En 254 pacientes con PACE-PAD cuya agregación plaquetaria se midió con 0,4 μM de epinefrina, el 17,5 % mostró plaquetas hiperreactivas y aquellos pacientes con hiperreactividad tuvieron más del doble de incidencia de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o isquemia aguda de extremidades o amputación mayor dentro de los 30 días posteriores a la LER que aquellos sin hiperreactividad.

El equipo tiene una experiencia poco común en agregometría y su objetivo era crear una medida generalizable del riesgo que algún día pudiera realizarse fácilmente en los consultorios médicos. Para que fuera posible su implementación a nivel mundial, los investigadores diseñaron PRESS basándose en una firma genética e independientemente de las técnicas de recolección de sangre y otras variables que afectan a la agregometría.

Para crear PRESS, los investigadores recopilaron material genético de plaquetas de 129 pacientes con PACE-PAD antes del procedimiento LER y diseñaron la escala basándose en las diferencias genéticas observadas con la hiperreactividad. Los investigadores confirmaron la precisión de la escala comparándola con pruebas de agregación plaquetaria.

Para validar aún más el PRESS, el equipo exploró el vínculo entre la puntuación y el riesgo cardiovascular en otros grupos de pacientes. Entre ellos se encontraba el Programa de Investigación de Ataques Cardíacos, que inscribió a mujeres que se sometieron a una angiografía coronaria. En este grupo, se descubrió que el PRESS era más alto en aquellas que habían tenido un ataque cardíaco que en aquellas con enfermedad coronaria arterial estable. Entre los pacientes con aterosclerosis de las extremidades inferiores seguidos durante un promedio de 18 meses, los pacientes con un PRESS por encima de la puntuación media (promedio) tenían un 90% más de probabilidades de sufrir un evento cardiovascular importante que aquellos con una puntuación por debajo de ella.

«En la práctica actual, la terapia antiplaquetaria no se recomienda de forma rutinaria para la prevención de un primer ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, pero una prueba basada en plaquetas ayudaría a identificar a los pacientes con mayor riesgo y a aquellos que se beneficiarían más de la terapia antiplaquetaria para prevenir un evento cardiovascular», dice la autora del estudio, Tessa Barrett, Ph.D., profesora adjunta en los departamentos de Medicina y Patología de NYU Langone. «Nuestra puntuación tiene el potencial de personalizar aún más la prevención del riesgo de enfermedades cardiovasculares».

Junto con Berger y Barrett, los autores del estudio del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York fueron Macintosh Cornwell, Yuhe Xia, Matthew Muller, Nathaniel Smilowitz, Jonathan Newman, Florencia Schlamp, Caron Rockman, Kelly Ruggles y Judith Hochman, MD, directora asociada de la División de Cardiología Leon H Charney. Otro autor del estudio fue Deepak Voora, MD, del Centro de Genómica Aplicada y Medicina de Precisión de Duke.