El primer ensayo de fase 3 de una candidata a vacuna contra el chikungunya encuentra que, en general, es segura y provoca una respuesta inmunitaria

La vacuna candidata VLA1553 para la enfermedad de chikungunya fue generalmente bien tolerada y produjo una respuesta inmunitaria en el 99 % (263/266) de los participantes, según un ensayo controlado aleatorizado de fase 3 publicado en La lanceta.

Debido a que el estudio, VLA1553-301, no se realizó en regiones donde el chikungunya es endémico, los investigadores no pudieron investigar si la vacuna protege contra la enfermedad posterior. En cambio, el estudio probó una respuesta inmune a niveles que se cree que protegen contra la enfermedad si se infecta con el virus.

Chikungunya es una enfermedad transmitida por mosquitos causada por el virus chikungunya (CHIKV), que es endémico en algunas regiones de África, Asia y las Américas. Provoca fiebre en pacientes aproximadamente de cuatro a ocho días después de haber sido picados por un mosquito infectado. Los síntomas incluyen dolores de cabeza, fatiga, náuseas y dolor muscular y articular severo. El dolor articular a menudo es debilitante y generalmente dura unos días, pero puede prolongarse y durar semanas, meses o incluso años. La enfermedad grave y la muerte son raras, pero las personas mayores y los bebés recién nacidos corren mayor riesgo. Actualmente, no existen vacunas aprobadas para prevenir la enfermedad causada por la infección por CHIKV ni existen tratamientos antivirales efectivos para la enfermedad.

La autora principal del estudio, la Dra. Martina Schneider, Gerente de Estrategia Clínica en Valneva, dice: «Esta podría ser la primera vacuna contra el chikungunya disponible para las personas que viven en regiones endémicas, así como para los viajeros a áreas endémicas o áreas en riesgo de un próximo brote. Nuestros resultados prometedores mostraron una buena persistencia de los niveles de anticuerpos después de la vacunación, lo cual es importante considerando que los brotes de chikungunya pueden reaparecer repentinamente. Dado que la edad es un factor de riesgo para la gravedad y la mortalidad de la enfermedad de chikungunya, la fuerte respuesta inmune observada en los participantes mayores podría ser particularmente beneficioso.»

La autora del estudio, Katrin Dubischar, directora del programa de vacunas contra el chikungunya en Valneva, dice: «Actualmente, no existe un tratamiento específico o una vacuna disponible contra el chikungunya, que es una enfermedad debilitante cuyos síntomas pueden persistir a largo plazo. Además, actualmente considerado como uno de los virus con más probabilidades de propagarse a nivel mundial, y los estudios han demostrado que el cambio climático está impulsando la propagación de los mosquitos que lo transportan a nuevas áreas del mundo. Por lo tanto, contar con una vacuna eficaz es importante para la preparación para futuros brotes. »

El estudio inscribió a 4115 adultos sanos en 43 sitios de estudio en los Estados Unidos. De ellos, 3082 participantes recibieron una dosis de VLA1553 (a través de una inyección en el brazo) y 1033 recibieron un placebo. Todos los participantes se incluyeron en el análisis de seguridad, pero la respuesta inmunitaria solo se probó en un subgrupo de 362 participantes (266 recibieron la vacuna y 96 recibieron el placebo). Se evaluaron las respuestas inmunitarias de los participantes una semana, 28 días, tres meses y seis meses después de la vacunación. También registraron los eventos adversos en un diario electrónico durante 11 días después de la vacunación. Aquellos que experimentaron eventos adversos dentro de los 21 días posteriores a la vacunación (por ejemplo, fiebre y dolor en las articulaciones, dolor de espalda, síntomas neurológicos, problemas cardíacos, sarpullido o hinchazón) fueron monitoreados más de cerca.

Después de una sola vacunación, VLA1553 indujo niveles de anticuerpos a un nivel que se considera que protege contra la enfermedad en el 99 % (263/266) de los participantes. No hubo diferencia en la respuesta inmune según la edad.

En general, VLA1553 fue bien tolerado en todos los grupos de edad y la mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados. En los que recibieron la vacuna, los eventos adversos más comunes fueron dolores de cabeza (experimentados en el 32 % de los participantes vacunados), fatiga (29 %), dolor muscular (24 %), dolor en las articulaciones (18 %) y dolor en el lugar de la inyección ( 13%).

Después de seis meses, se registraron más eventos adversos para los que recibieron VLA1553 que para los que recibieron placebo. En general, el 51 % (1575/3082) de los participantes que recibieron VLA1553 y el 31 % (322/1033) de los que recibieron el placebo experimentaron al menos un AA que se consideró relacionado con la vacunación. El perfil de seguridad en adultos mayores fue similar al de los adultos.

Se informaron eventos adversos graves en el 2 % (46/3082) de los participantes expuestos a VLA1553 y en el 1 % de los participantes en el brazo de placebo (8/1033). Dos de estos fueron clasificados como relacionados con la vacuna. Uno fue un caso de dolor muscular leve en una mujer con antecedentes médicos de fibromialgia, y el otro fue una fiebre, que derivó en hospitalización. Ninguno de estos casos resultó en muerte.

La tasa de abortos espontáneos observados en la población que recibió VLA1553 fue ligeramente superior a la esperada en la población general (23 % frente a alrededor del 11-16 %). Sin embargo, esto podría deberse a la variación natural en el pequeño tamaño de la muestra. Dos de los tres abortos espontáneos entre mujeres que recibieron VLA1553 se explicaron por un trastorno genético o por el historial de abortos espontáneos de las participantes. En el caso restante, no se pudo identificar ningún motivo y los autores señalan que se necesitará un seguimiento adicional a medida que se implemente la vacuna candidata.

Al comentar sobre los resultados de seguridad del estudio, el Dr. Juan Carlos Jaramillo, director médico de Valneva, dice: «Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) independiente evaluó los datos de seguridad durante el estudio y no identificó ningún problema de seguridad después de evaluar todos los informes informados». eventos adversos. Los dos eventos adversos graves relacionados informados durante el estudio se recuperaron por completo y fueron revisados ​​por el DSMB, que no planteó preocupaciones ni consideró que hubiera riesgos graves causados ​​por la vacunación en general».

Los autores señalan algunas limitaciones de su estudio. El estudio no se llevó a cabo en una región endémica, por lo que se desconoce la inmunidad preexistente de los participantes al virus chikungunya, así como la seguridad de la vacuna en esta población. Además, la vacuna está hecha de una versión debilitada del virus vivo, por lo que es probable que no sea adecuada para personas con sistemas inmunitarios debilitados y mujeres embarazadas. También reconocen que para ser altamente eficaz en el control de enfermedades endémicas, también será necesario administrar una vacuna contra el chikungunya a los niños. Para determinar la seguridad y la eficacia en este grupo de edad, actualmente se está realizando un estudio en adolescentes en áreas endémicas de Brasil.

Escribiendo en un comentario vinculado, la Dra. Kathryn Stephenson, Centro de Virología e Investigación de Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess, que no participó en el estudio, dijo: «… los resultados positivos de este ensayo son muy buenas noticias para la pandemia de CHIKV. preparación. CHIKV y otras infecciones arbovirales continúan siendo amenazas globales, impulsadas por la expansión de los hábitats de los mosquitos debido al cambio climático y la globalización del comercio y los viajes. Más estudios de VLA1553 en regiones endémicas y poblaciones expandidas, como un ensayo en curso en adolescentes en Brasil (NCT04650399), será fundamental para afirmar el valor de VLA1553 para la prevención de CHIKV, al igual que los estudios de efectividad en el mundo real en el contexto de brotes reales de CHIKV».