El pembrolizumab de primera línea más quimioterapia puede beneficiar a los pacientes con cánceres avanzados del tracto biliar

La adición de pembrolizumab (Keytruda) a gemcitabina y cisplatino mejoró la supervivencia general en pacientes con cáncer de las vías biliares metastásico o no resecable no tratado, según los resultados del ensayo clínico de fase III KEYNOTE-966, que se presentó en la Reunión Anual AACR 2023, celebrada del 14 al 19 de abril. La investigación también se publica en La lanceta.

Los cánceres de las vías biliares son tumores malignos raros que surgen en la vesícula biliar, los conductos biliares y la ampolla de Vater y se asocian con malos resultados para los pacientes.

«La mediana de supervivencia general para las personas con cánceres avanzados de las vías biliares tratados con el régimen de quimioterapia estándar de gemcitabina más cisplatino es inferior a un año, y las opciones de tratamiento después de la progresión son limitadas», dijo la autora presentadora Robin «Katie» Kelley, MD, profesora de medicina clínica en el Centro Integral del Cáncer de la Familia Helen Diller de la Universidad de California, San Francisco.

«Hay una necesidad urgente de tratamientos y combinaciones más efectivos para los cánceres de las vías biliares», añadió.

Kelley y sus colegas realizaron el ensayo clínico multinacional de fase III KEYNOTE-966 para determinar si agregar el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab a la quimioterapia estándar afectaría los resultados de supervivencia de los pacientes con estadios avanzados de cáncer de las vías biliares.

El ensayo inscribió a 1.069 pacientes con cánceres de las vías biliares metastásicos o irresecables que no habían recibido tratamiento sistémico previo para sus cánceres. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir pembrolizumab (533 pacientes) o placebo (536 pacientes) en combinación con gemcitabina y cisplatino. El primer objetivo era la supervivencia general. Los criterios de valoración secundarios fueron la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta.

Los pacientes del brazo de pembrolizumab tuvieron una mediana de supervivencia general de 12,7 meses, en comparación con 10,9 meses entre los del brazo de placebo. Después de una mediana de seguimiento de 25,6 meses, los pacientes tratados con pembrolizumab tenían un 17 % menos de riesgo de muerte que los pacientes que recibieron quimioterapia sola.

Si bien las tasas de respuesta objetiva no difirieron entre los brazos, los pacientes del brazo de pembrolizumab experimentaron una respuesta de mayor duración (mediana de 9,7 meses frente a 6,9 meses); sin embargo, Kelley señaló que la duración prolongada de la respuesta debe considerarse descriptiva, ya que no se realizaron análisis estadísticos comparativos. Además, los pacientes tratados con pembrolizumab tenían un 14 % menos de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte después de una mediana de seguimiento de 13,6 meses, pero esta diferencia no cumplió con los requisitos preespecificados del estudio para la significación estadística. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,5 meses y 5,6 meses para los brazos de pembrolizumab y placebo, respectivamente.

Se observaron tasas similares de eventos adversos de grado 3 a 5 entre los brazos de tratamiento (85,3 % en el brazo de pembrolizumab frente a 84,1 % en el brazo de placebo). Entre los pacientes que recibieron pembrolizumab más quimioterapia, el 1,5 % experimentó un evento adverso de grado 5 relacionado con el fármaco, en comparación con el 0,6 % de los tratados con placebo y quimioterapia. Se observaron eventos potencialmente inmunomediados y reacciones a la infusión en el 22,1 % del brazo de pembrolizumab y en el 12,9 % del brazo de placebo.

«Estos datos refuerzan que los pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares pueden tener respuestas inmunitarias duraderas y una supervivencia prolongada cuando se combina un inhibidor del punto de control inmunitario, como pembrolizumab, con quimioterapia de primera línea con gemcitabina más cisplatino», dijo Kelley. «La durabilidad de las respuestas y la proporción de pacientes con supervivencia prolongada son realmente significativas en esta familia de cánceres difíciles de tratar».

En septiembre de 2022, se aprobó otro inhibidor del punto de control inmunitario, durvalumab (Imfinzi), en combinación con quimioterapia como terapia de primera línea para pacientes con cánceres avanzados de las vías biliares. La aprobación se basó en los resultados del ensayo clínico TOPAZ-1.

«Los estudios KEYNOTE-966 y TOPAZ-1 marcan avances significativos en el campo y juntos validan el papel de la inhibición del punto de control inmunitario en combinación con la quimioterapia como terapia de primera línea para mejorar la supervivencia y lograr una respuesta prolongada para los pacientes en estadios avanzados. de los cánceres de las vías biliares», dijo Kelley, y agregó que el ensayo KEYNOTE-966 incluyó una muestra más grande con más pacientes inscritos de países no asiáticos.

«Otra diferencia clave entre los dos estudios fue que los pacientes del ensayo TOPAZ-1 interrumpieron la quimioterapia después de seis meses pero continuaron con durvalumab o placebo como terapia de mantenimiento, mientras que a los pacientes del ensayo KEYNOTE-966 se les permitió continuar con gemcitabina con pembrolizumab o placebo más de seis meses. meses, lo que refleja diferentes prácticas de tratamiento en muchas partes del mundo», agregó Kelley.

Una limitación del estudio KEYNOTE-966 es que los pacientes con cánceres de las vías biliares intrahepáticas estaban sobrerrepresentados en la población del estudio en comparación con la incidencia de la enfermedad en la población general, lo que resultó en tamaños de muestra más pequeños de pacientes con sitios de origen extrahepáticos y de la vesícula biliar.