Esferoide cortical 3D humano con una mutación PSEN1. Crédito: Erin Hurley, Universidad de Texas en San Antonio
La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta principalmente a la población de mayor edad. Investigaciones recientes encontraron signos tempranos de la enfermedad en modelos de cultivo celular del desarrollo temprano del cerebro humano, lo que plantea la posibilidad de que la enfermedad tenga su origen mucho antes en la vida, posiblemente durante la embriogénesis, la formación y el desarrollo de un embrión.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa altamente prevalente, debilitante y potencialmente mortal con opciones de tratamiento limitadas. Los pacientes suelen ser diagnosticados en una etapa avanzada de la enfermedad, lo que limita las posibilidades de una intervención terapéutica temprana. Aunque para la mayoría de los pacientes la causa de la enfermedad es desconocida y probablemente multifactorial, algunos pacientes tienen mutaciones conocidas en genes que afectan la función neuronal y la supervivencia, lo que lleva a formas familiares de EA.
Se han observado estructuras cerebrales anormales en niños y adultos jóvenes con EA familiar años antes de la aparición de los síntomas de la EA, lo que sugiere que la enfermedad puede tener sus orígenes mucho antes en la vida. Jenny Hsieh y sus colegas de la Universidad de Texas en San Antonio, EE. UU., ahora preguntaron cómo las mutaciones genéticas asociadas con la EA afectan el desarrollo temprano del cerebro humano.
Los investigadores cultivaron las llamadas esferas corticales, que son pequeños grupos de células que se asemejan a cerebros embrionarios humanos, a partir de líneas de células madre editadas con CRISPR que albergan mutaciones de fAD. Curiosamente, las mutaciones de AD interfirieron con el desarrollo normal de estas esferas corticales, por lo que las esferas mutantes eran más grandes y contenían neuronas menos maduras y funcionales en comparación con las esferas corticales sin las mutaciones.
Al identificar las vías moleculares subyacentes, los investigadores pudieron identificar puntos de intervención para restaurar el desarrollo normal del cerebro en su modelo de esfera cortical. Curiosamente, diferentes tipos de mutaciones asociadas con la EA causaron distintas anomalías del desarrollo en las esferas corticales, lo que destaca la necesidad de adaptar las terapias individualmente para cada paciente.
Este trabajo, publicado en el último número de Informes de células madreallana el camino para el estudio de la EA en sus primeras etapas con la posibilidad de identificar tratamientos más efectivos o preventivos para la EA de manera específica para el paciente.
Más información:
Jenny Hsieh, Las mutaciones de PSEN1 asociadas con la enfermedad de Alzheimer familiar afectan el neurodesarrollo a través de una mayor señalización de Notch, Informes de células madre (2023). DOI: 10.1016/j.stemcr.2023.05.018. www.cell.com/stem-cell-reports … 2213-6711(23)00197-2
Proporcionado por la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre
Citación: El modelo de células madre del desarrollo del cerebro humano sugiere orígenes embrionarios de la enfermedad de Alzheimer (22 de junio de 2023) recuperado el 22 de junio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-06-stem-cell-human-brain-embryonic.html
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