Investigadores de Mass General han descubierto un mecanismo molecular novedoso responsable de las formas más comunes de hidrocefalia adquirida, lo que podría abrir la puerta al primer tratamiento no quirúrgico para una enfermedad potencialmente mortal que afecta a alrededor de un millón de estadounidenses. Como se informó en el diario Celúlael equipo descubrió en modelos animales la vía a través de la cual la infección o el sangrado en el cerebro desencadena una respuesta neuroinflamatoria masiva que da como resultado una mayor producción de líquido cefalorraquídeo (LCR) por parte del tejido conocido como plexo coroideo, lo que lleva a la inflamación de los ventrículos cerebrales.
«Encontrar un tratamiento no quirúrgico para la hidrocefalia, dado que la neurocirugía está plagada de una tremenda morbilidad y complicaciones, ha sido el santo grial para nuestro campo», dice Kristopher Kahle, MD, PhD, neurocirujano pediátrico en MGH y autor principal del estudio. «Hemos identificado a través de un enfoque analítico de todo el genoma el mecanismo que subyace a la inflamación de los ventrículos que se produce después de una hemorragia cerebral o una infección cerebral en la hidrocefalia adquirida. Tenemos la esperanza de que estos hallazgos allanarán el camino para la aprobación de un anti- fármaco inflamatorio para tratar la hidrocefalia, que podría cambiar las reglas del juego para las poblaciones de EE. UU. y de todo el mundo que no tienen acceso a la cirugía».
La hidrocefalia adquirida ocurre en aproximadamente uno de cada 500 nacimientos en todo el mundo. Es la causa más común de cirugía cerebral en niños, aunque puede afectar a personas de cualquier edad. En las partes subdesarrolladas del mundo donde la infección bacteriana es la forma más frecuente de la enfermedad, la hidrocefalia suele ser mortal para los niños debido a la falta de intervención quirúrgica. De hecho, el único tratamiento conocido para la hidrocefalia adquirida es la cirugía cerebral, que implica la implantación de una derivación similar a un catéter para drenar el líquido del cerebro. Pero aproximadamente la mitad de todas las derivaciones en pacientes pediátricos fallan dentro de los dos años posteriores a la colocación, según la Asociación de Hidrocefalia, lo que requiere operaciones neuroquirúrgicas repetidas y una vida de cirugías cerebrales.
Al descifrar la biología celular y molecular única que ocurre dentro del cerebro después de una infección o una hemorragia grave, el equipo de investigación dirigido por MGH ha dado un gran paso hacia el tratamiento farmacológico no quirúrgico para humanos. Un elemento fundamental del proceso es el plexo coroideo, la estructura del cerebro que rutinariamente bombea líquido cefalorraquídeo a los cuatro ventrículos del cerebro para mantener el órgano flotante y libre de lesiones dentro del cráneo. Sin embargo, una infección o una hemorragia cerebral pueden crear una respuesta neuroinflamatoria peligrosa en la que el plexo coroideo inunda los ventrículos con líquido cefalorraquídeo y células inmunitarias de la periferia del cerebro, lo que se conoce como «tormenta de citocinas» o reacción exagerada del sistema inmunitario. tan a menudo visto en las infecciones por COVID-19, que hincha los ventrículos cerebrales.
«En el pasado, los científicos pensaban que la hidrocefalia por infección y por hemorragia en el cerebro estaba involucrada en mecanismos completamente diferentes», explica el coautor Bob Carter, MD, PhD, presidente del Departamento de Neurocirugía del MGH. «El laboratorio del Dr. Kahle descubrió que la misma vía estaba involucrada en ambos tipos y que se puede atacar con inmunomoduladores como la rapamicina, un medicamento que ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para pacientes trasplantados que necesitan suprimir su sistema inmunológico para prevenir rechazo de órganos».
Los investigadores de MGH continúan explorando cómo la rapamicina y otros medicamentos reutilizados que calman la inflamación que se observa en la hidrocefalia adquirida podrían convertirse en un tratamiento farmacológico eficaz para los pacientes. «Lo que más me emociona es que esta terapia no invasiva podría brindar una manera de ayudar a los pacientes jóvenes que no tienen acceso a neurocirujanos o derivaciones», enfatiza Kahle. «Un diagnóstico de hidrocefalia ya no sería fatal para estos niños».
Kahle es director de Neurocirugía Pediátrica en MGH y director del Centro de Harvard para Hidrocefalia y Trastornos del Neurodesarrollo. Carter es jefe del Servicio de Neurocirugía en MGH y profesor de Cirugía en la Facultad de Medicina de Harvard.
El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación de Hidrocefalia.