El gen «freno» de la inflamación puede ayudar a revelar los resultados de la enfermedad renal

Un descubrimiento sobre las variantes genéticas de un «freno» de la inflamación acerca a los científicos un paso más hacia el tratamiento personalizado para pacientes con riesgo de enfermedad renal e insuficiencia renal.

Investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica, la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney y el Hospital Westmead, encontraron que las variantes genéticas comunes de TNFAIP3que aumentan la inflamación en el cuerpo, paradójicamente pueden proteger los riñones del daño a corto plazo.

«Queríamos investigar si las diferencias heredadas en la forma en que las personas regulan la inflamación podrían conducir a mejores o peores resultados en la salud renal», dice el profesor Shane Grey, autor principal del artículo y director del Laboratorio de Inmunología de Trasplantes de Garvan.

“Nos enfocamos en la TNFAIP3 gen, que produce una proteína llamada A20 que actúa como un «freno» en la inflamación. Variantes comunes de TNFAIP3 se han relacionado con enfermedades autoinmunes, pero se desconocía su papel en la enfermedad renal. Nuestro descubrimiento de que algunas variantes genéticas pueden proteger contra la inflamación podría conducir a una prueba genética simple que ayude a predecir el riesgo de enfermedad renal para los pacientes».

Efecto protector inesperado de la variante proinflamatoria

La lesión renal aguda, una disminución repentina y rápida de la función renal causada en parte por la inflamación, es un factor de riesgo importante para la progresión a la enfermedad renal crónica, un problema de salud importante que afecta aproximadamente a uno de cada 10 australianos. Actualmente, existen opciones de tratamiento limitadas para la lesión renal aguda y herramientas imprecisas para predecir quién tiene mayor riesgo de mala recuperación o insuficiencia renal.

El equipo primero investigó cómo diferentes TNFAIP3 variantes influyen en la función de A20, encontrando una serie de variantes raras que reducen su efecto antiinflamatorio. Luego probaron los efectos de una de las variantes que promueve la inflamación durante la lesión renal en un modelo de ratón.

«A pesar del aumento de la inflamación, esta rara variante protegió sorprendentemente a los riñones de las lesiones. Descubrimos que esta protección se debe a otra de las funciones de A20: evitar que las células se autodestruyan», dice la profesora Natasha Rogers, nefróloga y jefa de trasplantes en el Hospital Westmead. quien codirigió el estudio.

«Nuestro estudio indica que estos ‘calientes’ TNFAIP3 las variantes pueden alterar el resultado de la lesión renal, y lo hacen a través de efectos complejos sobre la inflamación y la supervivencia celular».

Los hallazgos se publican en la revista riñón internacional.

Nuevos enfoques de tratamiento en el horizonte

«Se necesita más trabajo, pero estos hallazgos nos acercan a poder predecir quién está en riesgo de una recuperación renal deficiente y abre enfoques de tratamiento personalizados», dice el profesor Grey.

El estudio podría conducir a una prueba genética simple que permita a los médicos determinar si un individuo porta una versión «caliente» del gen de control de la inflamación, brindando a las familias una mayor certeza sobre sus factores de riesgo.

«Al obtener una mejor comprensión de cómo las variantes del TNFAIP3 influencia genética en la salud renal, esta investigación nos acerca a diagnósticos de precisión y tratamientos personalizados para la lesión renal aguda», dice el profesor Grey. «En lugar de un enfoque único para todos, es posible que podamos determinar la mejor manera de monitorear la condición de un paciente en función de su variante de TNFAIP3y personalizar las intervenciones para impulsar la recuperación de sus riñones y su salud a largo plazo».