MAP4343 crónico reduce el consumo de alcohol. Ingesta de etanol A-C en sesiones de elección de dos botellas (2BC) de 2 h. A Antes del tratamiento con MAP4343. B Tras la administración aguda de MAP4343 (20 mg/kg, sc, 1 h antes de 2BC). C Durante la administración crónica de MAP4343 (Fase 1: 20 mg/kg, Fase 2: 40 mg/kg, sc, una vez al día, al menos 18 h antes de las sesiones de 2BC). *p Neuropsicofarmacología (2023). DOI: 10.1038/s41386-023-01529-z
Un compuesto antidepresivo experimental con un mecanismo de acción potencialmente único también puede ser eficaz contra el trastorno por consumo de alcohol, según un estudio preclínico de Scripps Research.
En el estudio, que apareció el 20 de enero de 2023, en Neuropsicofarmacologíalos investigadores encontraron que varias semanas de tratamiento con la molécula MAP4343 revirtieron el consumo excesivo de alcohol en ratones que modelaron esta condición.
MAP4343, una molécula de tipo esteroide, se está investigando actualmente en ensayos clínicos como antidepresivo, aunque su probable mecanismo de acción, que involucra la modulación de proteínas estructurales en las células, es diferente al de cualquier otro antidepresivo o tratamiento del trastorno por consumo de alcohol.
«Estos resultados prometedores sugieren que deberíamos probar MAP4343 en personas como un tratamiento potencial para el trastorno por consumo de alcohol», dice la autora principal del estudio, Candice Contet, Ph.D., profesora asociada en el Departamento de Medicina Molecular de Scripps Research.
La primera autora fue Giovana Macedo, Ph.D., investigadora asociada postdoctoral en el laboratorio Contet durante el estudio.
Los investigadores estiman que más de 100 millones de personas en todo el mundo tienen un trastorno por consumo de alcohol y que representa más del cinco por ciento de la carga mundial total de enfermedades y lesiones. Existe una gran necesidad de mejores tratamientos ya que las opciones actuales, que incluyen el fármaco naltrexona, por lo general no logran prevenir una recaída.
Tradicionalmente, los investigadores han buscado tratar el trastorno por consumo de alcohol bloqueando los efectos gratificantes del consumo de alcohol, como lo hace la naltrexona, o revirtiendo la ansiedad y el malestar que surgen después de la abstinencia de alcohol y promueven la recaída.
Sin embargo, estudios recientes de cerebros de roedores y humanos han encontrado evidencia de que el trastorno por consumo de alcohol puede alterar la producción y/o regulación normal de proteínas estructurales clave en las células cerebrales. Estas proteínas incluyen la tubulina, el componente principal de las estructuras llamadas microtúbulos, que las células utilizan para una variedad de funciones, incluida la división celular y el transporte interno de moléculas. Aún no está claro cómo las alteraciones de la tubulina y los microtúbulos se relacionan con el consumo de alcohol, pero la evidencia disponible sugiere que estas alteraciones ayudan a mantener la dependencia del alcohol, por lo que revertirlas podría ofrecer una estrategia de tratamiento más eficaz.
MAP4343 plausiblemente podría cumplir esta función de tratamiento, ya que se sabe que promueve el ensamblaje de proteínas de tubulina en microtúbulos. Los estudios preclínicos también han encontrado que MAP4343 tiene propiedades antidepresivas, y su desarrollador, MAPREG, una empresa biotecnológica francesa, ahora lo está probando en ensayos clínicos en pacientes con depresión.
En el nuevo estudio, el equipo probó MAP4343 en ratones que modelaron el trastorno por consumo de alcohol. En este modelo estándar, la exposición intermitente al vapor de alcohol crea un estado de dependencia, de modo que los animales consumen más y más alcohol cuando se les da una oportunidad similar a la hora feliz de beber todos los días, y en unas pocas semanas alcanzan niveles de intoxicación por DUI voluntariamente.
Sin embargo, cuando se trataron durante seis semanas con dosis crecientes de MAP4343, los ratones dependientes del alcohol redujeron su consumo diario promedio a niveles similares a los observados en los ratones de control no dependientes, que no se vieron afectados por el tratamiento. MAP4343 también normalizó los niveles en sangre de la hormona del estrés corticosterona, que son más bajos en los animales dependientes del alcohol obligados a abstenerse de beber alcohol.
Contet y sus colegas concluyen que MAP4343 también debe probarse clínicamente contra el trastorno por consumo de alcohol.
Comprender el mecanismo de acción preciso de MAP4343 es otro objetivo clave restante. En este estudio, los investigadores encontraron que los ratones dependientes del alcohol que experimentan abstinencia de alcohol tienen niveles inusualmente bajos de una forma modificada de tubulina (llamada α-tubulina acetilada) en la corteza prefrontal medial. Se sabe que esta región del cerebro ayuda a regular el consumo de alcohol y, a menudo, se debilita en el trastorno por consumo de alcohol.
«Se sabe que la acetilación de tubulina cambia las propiedades mecánicas de los microtúbulos y es posible que MAP4343 actúe contra el consumo excesivo de alcohol al revertir este cambio», dice Contet. «Eso es algo que ahora tenemos la intención de investigar».
Más información:
Giovana C. Macedo et al, Chronic MAP4343 revierte el consumo de alcohol intensificado en un modelo de ratón con trastorno por consumo de alcohol, Neuropsicofarmacología (2023). DOI: 10.1038/s41386-023-01529-z
Citación: El medicamento antidepresivo experimental también puede ser útil para tratar el trastorno por consumo de alcohol (30 de enero de 2023) recuperado el 30 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-experimental-anti-depression-drug-alcohol- desorden.html
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