Desarrollo de un modelo de puntuación de respuesta de inmunoterapia integradora (IRS) para estratificar el beneficio de la terapia PD-(L)1 en pacientes con tumores sólidos avanzados. a Los datos de perfiles moleculares y tratamientos del mundo real de tejido tumoral fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE) de pacientes inscritos en el StrataTrial (NCT03061305) se recopilan en la base de datos molecular clínica de Strata (SCMD). Los datos moleculares de ADN (amarillo) y ARN (azul) incluyen perfiles genómicos completos (CGP) con componentes de ADN y ARN, y perfiles transcripcionales cuantitativos en paralelo (qTP) compuestos por ARN de pruebas validadas analítica y clínicamente. Para desarrollar un predictor integrador del beneficio de la terapia con PD-(L)1, identificamos una cohorte de 648 pacientes (de 26 tipos de tumores) con información molecular disponible que fueron tratados con una línea de terapia sistémica que contenía pembrolizumab (pembro; PD-1). tratamiento. Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox penalizado con Lasso con validación de cinco cruces para desarrollar el modelo IRS para predecir la supervivencia libre de progresión en el mundo real (rwPFS; por tiempo hasta la siguiente terapia), que incluye la carga de mutación tumoral (TMB; de CGP) y la expresión de PD-1, PD-L1, adán12 y TOP2A (de qTP). El modelo de IRS bloqueado y el umbral para asignar pacientes a IRS-Low [L] o IRS-Alto [H; increased benefit] luego se aplicó a una cohorte de validación independiente de 248 pacientes (de 24 tipos de tumores) tratados con PD sin pembrolizumab.[L]1monoterapia sistémica. Los gráficos circulares para las cohortes de desarrollo y validación muestran distribuciones de tipos de tumores para los 11 tipos de tumores más comunes y otros tipos de tumores. b El IRS estratifica pembrolizumab rwPFS en la cohorte de desarrollo. Pembrolizumab rwPFS en la cohorte de desarrollo estratificada por grupos IRS se muestra mediante el análisis de Kaplan Meier con el cociente de riesgos instantáneos (HR) ajustado y pag valor (ajustado por las variables que se muestran en (C) para IRS-H frente a IRS-L. El número (norte) de pacientes, eventos y mediana de rwPFS (con intervalos de confianza del 95 % [CI]) para cada grupo se muestran. C El IRS es sólido frente a posibles factores de confusión en la cohorte de desarrollo. Diagrama de bosque de variables incluidas en el modelo de riesgos proporcionales de Cox ajustado utilizado para evaluar la capacidad del IRS para estratificar pembrolizumab rwPFS. Se muestran los cocientes de riesgos instantáneos ajustados con IC del 95% para cada variable con las variables estadísticamente significativas en negrita. norte = 648 pacientes (de 26 tipos de tumores). Crédito: Medicina de las Comunicaciones(2023). DOI: 10.1038/s43856-023-00243-7
Se publicó en Medicina de las Comunicaciones .
Strata Oncology desarrolló el IRS utilizando datos de tratamiento y perfiles genómicos y transcriptómicos completos y clínicamente validados del tejido tumoral del Strata Trial, un ensayo clínico observacional en curso que evalúa el impacto del perfil molecular para pacientes con tumores sólidos avanzados. El algoritmo de biomarcadores, que se validó en una cohorte independiente de pacientes del ensayo, captura la biología del tumor y su microentorno al combinar la carga de mutación tumoral (TMB) con la expresión cuantitativa de PD-L1, PD-1, ADAM12 y TOP2A.
«Nuestra puntuación de respuesta a la inmunoterapia satisface una importante necesidad médica no satisfecha de una prueba de diagnóstico integradora que predice mejor la probabilidad de beneficio de la monoterapia con inhibidores del punto de control anti-PD-1/PD-L1, en todos los tipos de tumores sólidos», dijo Scott Tomlins, MD, Ph. D., cofundador y director médico de Strata Oncology. «Los biomarcadores pantumorales actuales para estos tratamientos identifican solo una fracción de los pacientes que responden, lo que significa que demasiadas personas que podrían beneficiarse de estas terapias no están siendo identificadas».
Tomlins continuó: «Además, la inmunoterapia ahora a menudo se combina con la quimioterapia. Nuestros datos exploratorios en el cáncer de pulmón de células no pequeñas indican que el IRS puede ser una herramienta útil para ayudar a determinar qué pacientes pueden lograr un beneficio similar sin los efectos tóxicos de la quimioterapia».
Los hallazgos clave del estudio incluyen:
- El IRS predijo la supervivencia libre de progresión en el mundo real y la supervivencia general en pacientes tratados con monoterapia anti-PD-1/PD-L1 en todos los tipos de tumores
- El estado alto del IRS predijo una duración similar del beneficio que el estado alto de carga mutacional tumoral (TMB) en todos los tipos de tumores, pero identificó el doble de pacientes que pueden beneficiarse del tratamiento con inhibidores de puntos de control que TMB
- En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que tenían un IRS alto, no hubo un beneficio significativo de la terapia combinada (pembrolizumab + quimioterapia) en comparación con la monoterapia (pembrolizumab)
«La inmunoterapia ha transformado la atención del cáncer y ahora, con el IRS, tenemos la capacidad de predecir los beneficios en todos los tipos de tumores», dijo Dan Rhodes, Ph.D., cofundador y director ejecutivo de Strata Oncology. «Estamos entusiasmados de poner este nuevo biomarcador en manos de los médicos para ayudarlos a garantizar que cada paciente reciba la mejor terapia posible».
Más información:
Scott A. Tomlins et al, Desarrollo y validación de un predictor integrador de tumor pan-sólido del beneficio del bloqueo de PD-1/PD-L1, Medicina de las Comunicaciones(2023). DOI: 10.1038/s43856-023-00243-7
Proporcionado por Strata Oncology
Citación: El estudio valida la utilidad clínica del biomarcador predictivo pantumoral para el beneficio de la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control (7 de febrero de 2023) consultado el 7 de febrero de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-02-validates-clinical-pan-tumor-biomarker -punto de control.html
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