El estudio identifica dos poblaciones diferentes de células T reguladoras

Una clase reguladora de células T humanas desciende de dos orígenes diferentes, uno relacionado con la autoinmunidad y otro relacionado con la inmunidad protectora, según un nuevo estudio dirigido por el Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Los hallazgos, publicados hoy en ciencia inmunologíapodría allanar el camino para nuevos tratamientos para enfermedades autoinmunes que se dirijan selectivamente al sistema inmunológico.

«En lo que respecta a la autoinmunidad, la sabiduría predominante ha sido que la única forma de detener la inflamación es suprimir el sistema inmunitario en general, lo que hace que los pacientes sean más susceptibles a las infecciones», dijo el autor principal Neil D. Romberg, MD, médico tratante en el División de Alergia e Inmunología del Children’s Hospital of Philadelphia. «Sin embargo, eso solo es cierto si todas las células T provienen del mismo lugar. Lo que muestra este estudio es que hay dos linajes de células T diferentes, lo que significa que usted podría tener su pastel y comérselo también, suprimiendo la inflamación debido a autoinmunidad mientras permite que prosperen las células T que combaten las infecciones».

Los centros germinales (GC) son colecciones esféricas de células dentro de las amígdalas, los ganglios linfáticos y el bazo que orquestan las interacciones entre las células T auxiliares foliculares (Tfh) y las células B. La acción dentro de estos GC se rige localmente por las células reguladoras foliculares (Tfr) FOXP3+ T. Si bien es probable que la función adecuada de las células Tfr sea importante para la salud inmunológica, y su disfunción es un contribuyente potencial a varios estados de enfermedad, pocos estudios han evaluado las funciones biológicas de las células Tfr humanas y ninguno ha abordado de dónde provienen o cómo se desarrollan dentro de los tejidos. .

Para resolver este problema, los investigadores, dirigidos por Carole Le Coz, Ph.D., exinvestigadora postdoctoral en Romberg Lab, utilizaron una combinación de técnicas computacionales, in vitro e in vivo para describir los orígenes, funciones y posiciones de células Tfr dentro de GC. Dado que los GC se encuentran en tejidos linfoides secundarios como ganglios linfáticos, bazos y amígdalas, los investigadores analizaron las amígdalas que se habían extraído de pacientes donantes sanos.

Usando un conjunto entrelazado de tecnologías de células individuales, los investigadores pudieron demostrar que hay una subpoblación de células Tfr que es inducida por células Tfh, a la que llamaron iTfrs, y otra subpoblación que se deriva «naturalmente» de Tregs, una subpoblación de Células T que se encargan de moderar el sistema inmunológico, a las que llamaron nTfrs. Al hacerlo, demostraron que hay dos trayectorias de desarrollo: Treg-to-nTfr y Tfh-to-iTfr.

Una vez que los investigadores identificaron estas dos subpoblaciones de células Tfr, analizaron si estas dos células T reguladoras expresan la proteína de superficie CD38 de manera diferente. Descubrieron que las células iTfr expresan CD38, mientras que las células nTfr no lo hacen. También pudieron catalogar la ubicación precisa de estas diferentes subpoblaciones dentro de los GC, además de demostrar su camino de desarrollo y su capacidad para apoyar la función de las células B.

«Este estudio plantea la cuestión de si podríamos reducir selectivamente las células iTfr a través de tratamientos anti-CD38, dejando intactas las nTfr, utilizando una bala de plata en lugar de una bomba para atacar células T específicas», dijo el Dr. Romberg. «Un enfoque similar también podría usarse potencialmente en un contexto terapéutico para aumentar la inmunidad en pacientes con sistemas inmunitarios debilitados».