El estudio explica cómo los antidepresivos pueden proteger contra las infecciones y la sepsis.

Los antidepresivos como Prozac se prescriben comúnmente para tratar los trastornos de la salud mental, pero una nueva investigación sugiere que también podrían proteger contra infecciones graves y la sepsis potencialmente mortal.

Los científicos del Instituto Salk ahora han descubierto cómo los medicamentos pueden regular el sistema inmune y defenderse de las enfermedades infecciosas, insectores que podrían conducir a una nueva generación de tratamientos para salvar vidas y mejorar la preparación global para futuras pandemias. Los hallazgos fueron publicado en Avances científicos el 14 de febrero de 2025.

El estudio SALK sigue los hallazgos recientes de que los usuarios de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como Prozac tenían infecciones Covid-19 menos graves y tenían menos probabilidades de desarrollar un Covid largo.

Otro estudio encontró que Prozac, también conocido como fluoxetina, fue efectivo para proteger a los ratones contra la sepsis, una condición potencialmente mortal en la que el sistema inmunitario del cuerpo reacciona exageradamente a una infección y puede causar falla múltiple o incluso la muerte.

Al identificar un mecanismo para explicar los sorprendentes efectos de refuerzo de la defensa de la fluoxetina, los investigadores de Salk han acercado a la fluoxetina y potencialmente a otros ISRS más cerca de las pruebas clínicas para su uso contra infecciones y trastornos inmunes.

«Al tratar una infección, la estrategia de tratamiento óptima sería una que mata la bacteria o el virus al tiempo que protege nuestros tejidos y órganos», dice la profesora Janelle Ayres, titular de la silla heredada del Instituto Salk e investigadora del Instituto Médico Howard Hughes.

«La mayoría de los medicamentos que tenemos en nuestra caja de herramientas matan a los patógenos, pero estábamos encantados al descubrir que la fluoxetina también puede proteger tejidos y órganos. es seguro de usar en humanos «.

Si bien nuestros sistemas inmunes hacen todo lo posible para protegernos contra las infecciones, a veces pueden reaccionar exageradamente. En la sepsis, la respuesta inflamatoria gira tan fuera de control que comienza a dañar los tejidos y órganos de una persona hasta el punto de falla. Esta misma reacción exagerada también es característica de la enfermedad grave Covid-19.

Presumiblemente, una solución obvia sería suprimir la respuesta inflamatoria, pero hacerlo puede hacer que los pacientes sean más vulnerables a su infección inicial, y más susceptible a los nuevos. El tiempo también es crítico, ya que los fármacos inmunosupresores deben administrarse antes de que se haya producido cualquier daño tisular.

En cambio, un tratamiento ideal 1) controlaría proactivamente la intensidad y la duración de la respuesta inmune para evitar cualquier daño corporal y 2) matar la infección que pone en riesgo al cuerpo.

Para comprender lo que los ISRS podrían estar haciendo en este contexto, los investigadores estudiaron ratones con infecciones bacterianas y los separaron en dos categorías: una pretratada con fluoxetina y el otro no. Emocionadamente, vieron que los ratones pretratados con fluoxetina estaban protegidos de la sepsis, el daño de múltiples órganos y la muerte. Luego, el equipo lanzó una serie de experimentos de seguimiento para dar sentido a estos efectos.

Primero, midieron el número de bacterias en cada población de ratones ocho horas después de la infección. Los ratones tratados con fluoxetina tenían menos bacterias en esta etapa, lo que significa una infección menos grave. Los hallazgos demostraron que la fluoxetina tenía propiedades antimicrobianas, lo que le permitió limitar el crecimiento bacteriano.

A continuación, los investigadores midieron los niveles de diferentes moléculas inflamatorias en cada grupo. Vieron más IL-10 antiinflamatorias en sus poblaciones pretratadas y dedujeron que IL-10 evitaba la hipertrigliceridemia inducida por sepsis, una condición en la que la sangre contiene demasiados triglicéridos grasos. Esto permitió al corazón mantener el estado metabólico adecuado, protegiendo a los ratones de la morbilidad y mortalidad inducidas por la infección.

El equipo desacopló esta protección dependiente de la IL-10 del daño múltiple y la muerte de su descubrimiento anterior de los efectos antimicrobianos de fluoxetina, a su vez revelando el potencial de doble propósito del medicamento a 1) matar patógenos y 2) aliviar el daño inducido por la infección al cuerpo.

Para comprender cómo la influencia de fluoxetina en los niveles de serotonina podría estar contribuyendo a estos efectos, los investigadores también observaron dos nuevas poblaciones de ratones: ambas fueron pretratadas con fluoxetina, pero uno tenía serotonina circulante, mientras que el otro no lo hizo.

La serotonina circulante regula cosas como el estado de ánimo, el sueño y el dolor, y es el objetivo principal de los efectos de la salud mental de la fluoxetina. Descubrieron que los resultados de salud positivos de fluoxetina estaban «completamente no relacionados con la serotonina circulante», independientemente de si los ratones tenían serotonina en circulación, experimentaron los mismos beneficios de defensa de infecciones de la fluoxetina.

«Eso fue realmente inesperado, pero también realmente emocionante», dice el primer autor del estudio Robert Gallant, ex investigador de estudiantes graduados en Ayres ‘Lab.

«Conocer la fluoxetina puede regular la respuesta inmune, proteger el cuerpo de la infección y tener un efecto antimicrobiano, todo completamente independiente de la serotonina circulante, es un gran paso hacia el desarrollo de nuevas soluciones para infecciones y enfermedades que amenazan la vida. También se muestra realmente. Cuánto más hay para aprender sobre los ISRS «.

Ayres y Gallant dicen que su próximo paso es explorar los regímenes de dosificación de fluoxetina apropiados para individuos sépticos. También están ansiosos por ver si otros ISRS pueden tener los mismos efectos.

«La fluoxetina, uno de los medicamentos más prescritos en los Estados Unidos, está promoviendo la cooperación entre el huésped y el patógeno para defenderse contra la enfermedad y la mortalidad inducidas por la infección», dice Ayres, también jefe de laboratorios de fisiología molecular y de sistemas en Salk. «Encontrar efectos protectores y defensivos duales en una droga reutilizada es realmente emocionante».

Otros autores incluyen a Karina Sánchez, Emeline Joulia y Christian Metallo de Salk y Jessica Snyder de la Universidad de Washington.