El estudio de gemelos confirma que la leucemia infantil comienza en el útero y podría ayudar a guiar la detección cuando solo un gemelo está afectado

Al estudiar casos raros de gemelos idénticos con leucemia, los científicos arrojaron nueva luz sobre los orígenes del tipo más común de cáncer infantil, confirmando que se origina en el útero, pero que los eventos posteriores al nacimiento determinan si se desarrolla o no leucemia clínica.

Los hallazgos de los investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres ayudarán a los médicos a asesorar a los padres de niños gemelos con leucemia linfoblástica aguda (LLA), ofreciendo orientación sobre el nivel de riesgo y la detección.

El primer estudio de su tipo, que se publicó en la revista Leucemiainvolucró a siete pares de gemelos con LLA «discordante», lo que significa que solo un gemelo de cada par, al menos inicialmente, tenía la enfermedad.

Los investigadores siguieron a los gemelos hasta por 15 años para comprender la razón biológica por la que un gemelo sano tiene un mayor riesgo de desarrollar LLA más adelante si su gemelo idéntico ya ha sido diagnosticado con la enfermedad.

Se calcula que ese riesgo es de alrededor del 15 al 25 % en comparación con menos del 1 % para un gemelo no idéntico u otro hermano. Pero, como confirma este estudio, ese alto riesgo solo se aplica si los gemelos idénticos compartieron una sola placenta antes del nacimiento.

Se necesitan dos ‘hits’ de cambios genéticos para desencadenar ALL

Investigaciones anteriores realizadas por el mismo equipo sugirieron que se necesitan dos «golpes» de cambios genéticos para «desencadenar» la LLA. Los nuevos hallazgos confirman que el primer cambio genético surge en el útero y es compartido por las células sanguíneas de ambos gemelos a través de su suministro de sangre común. El segundo cambio, si sucede, ocurre después del nacimiento.

La nueva investigación muestra que el gemelo sano de un paciente con LLA tiene niveles bajos pero detectables de células «preleucémicas» «clínicamente silenciosas» pero mutantes en la sangre. Estas células portan exactamente la misma mutación de «primer golpe» que el co-gemelo con ALL, lo que significa que se pueden medir y monitorear. Si esas células aumentan en número, esto puede indicar el desarrollo de ALL, lo que provoca una biopsia de médula ósea y un tratamiento potencialmente temprano.

Pero si el gemelo sano tiene niveles persistentemente muy bajos de tales células que no aumentan ni disminuyen, entonces esto proporciona evidencia tranquilizadora para los médicos y los padres de que la LLA no se está desarrollando.

Hasta la fecha, dos co-gemelos sanos que participaron en este estudio, que tenían niveles bajos pero detectables de células preleucémicas en la sangre, recibieron un diagnóstico posterior de LLA.

Confirmación de que TODO se origina en el útero

El descubrimiento confirma que, al igual que los casos de LLA infantil en pares de gemelos idénticos o gemelos únicos, estos casos de LLA «discordante» en gemelos también se originan sistemáticamente en el útero.

El hecho de que a veces solo un gemelo idéntico desarrolle LLA se debe a la falta (en un gemelo) del segundo «golpe» o mutación crucial posterior al nacimiento, que se cree que se desencadena, probablemente por infecciones infantiles comunes, según otros investigación del grupo que dirigió este estudio.

Otra investigación realizada por el grupo ha demostrado que un número sorprendente de niños nace con el primer «golpe» mutacional, pero solo muy pocos (alrededor del 1%) desarrollan ALL. La investigación realizada por el equipo ahora se centra en comprender qué determina la probabilidad de este segundo «golpe» impulsado por una infección durante los primeros años de la escuela.

Evaluar el riesgo con mayor precisión

Los hallazgos tienen implicaciones para los médicos y los padres de niños gemelos con LLA. En el pasado, a los padres se les ha dado consejos variables sobre el riesgo de cualquier gemelo sano cuando el otro desarrolla la enfermedad.

Los nuevos hallazgos sugieren que el riesgo se puede evaluar con mayor precisión, primero determinando si los gemelos son idénticos y compartieron una placenta y luego revisándolos en serie, rastreando los niveles de células preleucémicas en su sangre.

Cuando uno de los gemelos se mantiene clínicamente bien, los investigadores recomiendan volver a realizar una prueba de detección cada tres meses, para realizar un seguimiento del nivel de células preleucémicas y si están aumentando. El riesgo para el segundo gemelo es mayor durante el primer año después del diagnóstico del primer gemelo y disminuye después de eso, lo que significa que la evaluación de los gemelos asintomáticos y sanos probablemente no sea necesaria después de los diez años.

Nuevos conocimientos sobre los orígenes de ALL

El profesor Sir Mel Greaves, director fundador del Centro para la Evolución y el Cáncer y profesor de biología celular en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

«Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos sobre los orígenes de la leucemia linfoblástica aguda infantil, el tipo más común de cáncer infantil, que representa el 80 % de los casos de leucemia en niños.

«Nuestros hallazgos anteriores mostraron que la leucemia en los gemelos se debe al intercambio de células sanguíneas dentro de una sola placenta antes del nacimiento, en lugar de la herencia genética. Estos nuevos hallazgos confirman que la enfermedad puede rastrearse hasta el útero cuando las células preleucémicas se diseminan a través de la suministro de sangre compartido de los gemelos.

«Lo que seguía siendo un misterio hasta ahora era por qué a veces solo se diagnostica leucemia a un gemelo, lo que deja a los médicos en la oscuridad cuando se trata de ofrecer consejos y tranquilidad a los padres. En este nuevo estudio, brindamos una explicación biológica de lo que sucede en este caso y muestran que el gemelo sano a menudo tiene una pequeña cantidad de células preleucémicas en la sangre, que tienen los mismos marcadores genéticos que las células cancerosas del gemelo enfermo.

«Esto tiene implicaciones prácticas, ya que podemos evaluar con precisión el riesgo de la enfermedad y guiar la detección y el control midiendo los niveles de células preleucémicas en la sangre. Si un gemelo desarrolla LLA, el otro gemelo tiene un mayor riesgo de desarrollar leucemia. —pero solo si los gemelos compartieron una placenta en el útero, lo que solo ocurre en alrededor del 60 por ciento de los pares de gemelos idénticos.

«Todavía no sabemos con certeza qué lleva al primer ‘golpe’ de cambios genéticos en el útero, pero creemos que el segundo ‘golpe’ de cambios genéticos probablemente se desencadene por infecciones infantiles comunes, lo que abre la posibilidad de ‘primar ‘ el sistema inmunológico en la infancia para evitar el desarrollo de la enfermedad más adelante en la vida. Nuestra investigación actual sugiere que el microbioma intestinal puede estar desempeñando un papel clave en este proceso».

Ayudar a los médicos a dar orientación

Sarah McDonald, subdirectora de investigación de Blood Cancer UK, dijo: «La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el tipo de cáncer más común en los niños y afecta a los niños con más frecuencia que a los adultos. Comprender el mecanismo de cómo se desarrolla el cáncer en gemelos idénticos , y por qué a menudo solo uno desarrolla leucemia es una pregunta importante que debe responderse. Nos ayuda a comprender el riesgo de que el otro hermano desarrolle leucemia y proporciona información sobre cómo se desarrolla la leucemia en todos los niños.

«Esta investigación muestra que en los casos en que un gemelo desarrolla leucemia y ambos gemelos comparten una placenta durante el embarazo, se necesitan dos eventos para determinar si el otro hermano desarrolla la enfermedad, uno antes del nacimiento y el otro después. Este trabajo hizo posible por voluntarios de investigación con leucemia durante varios años, abre la posibilidad de ver si el hermano no afectado tiene células preleucémicas en la sangre. Si las tienen, puede significar que pueden ser monitoreados de cerca y tratados temprano si parecía iban a desarrollar leucemia, dándoles la mejor oportunidad posible de supervivencia.Este hallazgo también podría ayudar a los médicos a brindar orientación a las familias sobre la probabilidad de que el hermano desarrolle LLA infantil.

«En nombre de Blood Cancer UK, queremos agradecer a nuestros patrocinadores, que nos permiten financiar una investigación pionera como esta. Si bien esta investigación contribuye a nuestra comprensión sobre cómo se desencadena la LLA infantil, aún queda mucho por hacer para completar la imagen. para llegar a los días en que no se pierdan vidas por el cáncer de sangre».