El equipo de investigación demuestra la eliminación rápida del SARS-CoV-2 cultivable después del tratamiento con anticuerpos monoclonales

El AIDS Clinical Trials Group (ACTG), la red de investigación sobre el VIH más grande del mundo, que se expandió para realizar investigaciones sobre el COVID-19, anunció hoy la publicación de «El tratamiento con anticuerpos monoclonales impulsa la conversión rápida de cultivos en la infección por SARS-CoV-2», en el diario Informes celulares Medicina. La publicación informa sobre los hallazgos del estudio ACTIV-2/A5401 de Anticuerpos monoclonales para pacientes ambulatorios y otras terapias, y encontró que el tratamiento con el anticuerpo monoclonal bamlanivimab condujo a una eliminación rápida del virus cultivable de la nariz que fue mucho más rápida que la disminución de la concentración viral. niveles de ARN. Si bien bamlanivimab actualmente no se usa clínicamente, los mecanismos de acción idénticos de todos los anticuerpos monoclonales dirigidos al SARS-CoV-2 utilizados clínicamente hacen que sea probable que estos hallazgos se traduzcan en otros anticuerpos monoclonales.

Bamlanivimab es un anticuerpo monoclonal neutralizante que recibió una Autorización de uso de emergencia (EUA) como tratamiento para personas con COVID-19 de leve a moderado en noviembre de 2020. Lilly solicitó voluntariamente a la Administración de Alimentos y Medicamentos que revocara la EUA para bamlanivimab 700 mg solo en abril 2021 debido a la actividad reducida contra las variantes en circulación (no hubo nuevos problemas de seguridad).

Esta publicación informa sobre un estudio que incluyó el análisis de cultivos virales de los participantes inscritos en el ensayo aleatorizado controlado con placebo ACTIV-2 de monoterapia con bamlanivimab para adultos con COVID-19 de leve a moderado que no fueron hospitalizados, para comprender cómo el tratamiento con anticuerpos monoclonales afecta la dinámica. de eliminar el SARS-CoV-2 cultivable, un marcador potencial de la infectividad del SARS-CoV-2.

«Estos hallazgos pueden proporcionar información importante sobre el impacto de los anticuerpos monoclonales en la transmisión del SARS-CoV-2», dijo la presidenta de ACTG, Judith Currier, MD, M.Sc., Universidad de California, Los Ángeles. «Dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento con anticuerpos monoclonales, no se pudo detectar el virus con cultivo positivo en ninguno de los participantes tratados. Esto sugiere que el cultivo viral podría ser un marcador más sensible de la actividad del anticuerpo monoclonal que los niveles de ARN viral».

La publicación informa sobre 69 participantes, 39 en el brazo de placebo y 30 en el brazo de bamlanivimab. Las características iniciales de los participantes, incluida la edad, la raza, las comorbilidades, los días de síntomas antes de la inscripción y el estado serológico, fueron similares entre los grupos. Los participantes recibieron placebo o bamlanivimab el día cero del estudio. Los niveles de ARN del SARS CoV-2 de la muestra nasal anterior se evaluaron antes del tratamiento y uno, dos, tres y siete días después del tratamiento. La excreción de virus cultivables se evaluó en los mismos puntos de tiempo para todas las muestras con cargas virales superiores a 2 log₁₀.

Un día después del tratamiento, mientras que los niveles de ARN viral de la muestra nasal anterior fueron similares entre los participantes que recibieron bamlanvimab o placebo, se observó una diferencia significativa en la positividad del cultivo: la tasa de positividad del cultivo en el brazo de placebo fue del 41 por ciento en comparación con cero en el brazo de bamlanivimab. Dos días después del tratamiento, el 18 por ciento de los participantes en el grupo de placebo todavía tenían cultivos positivos; tres días después del tratamiento, el 22 por ciento de los participantes del placebo permanecieron con cultivo positivo; y siete días después del tratamiento, un participante del placebo permaneció con cultivo positivo. Todos los participantes tratados con bamlanivimab sin virus resistente a bamlanivimab permanecieron con cultivo negativo desde el primer día en adelante.

El estudio también encontró que las personas con resistencia emergente al bamlanivimab tuvieron un rebote del virus cultivable, lo que destaca el hecho de que las personas con un rebote de los síntomas después del tratamiento con anticuerpos monoclonales deben volver a aislarse, ya que podrían volver a ser infecciosos y posiblemente con virus que contengan nuevos anticuerpos monoclonales. -mutaciones resistentes, aunque en este estudio no se evaluó la asociación entre el rebote de los síntomas y el retorno del virus cultivable.

«Estos datos sugieren que los anticuerpos monoclonales pueden tener un papel adicional más allá del tratamiento del individuo, para incluir la reducción del riesgo de transmisión secundaria», dijo Jonathan Z. Li, MD, Brigham and Women’s Hospital y Harvard Medical School, copresidente de este subestudio.

Su copresidenta, Amy K. Barczak, MD, Hospital General de Massachusetts y Facultad de Medicina de Harvard, continuó: «Como tal, los hallazgos plantean la pregunta de si debemos considerar la reducción de la transmisión hacia adelante como un objetivo del tratamiento con anticuerpos monoclonales y, de ser así, qué puntos finales podrían ser útiles para determinar cómo las terapias afectan la duración de la infecciosidad».

ACTIV-2 es una plataforma adaptativa aleatoria, ciega y controlada que permite agregar y eliminar terapias prometedoras en el transcurso del estudio para probar de manera eficiente una variedad de nuevos agentes contra placebo dentro de la misma infraestructura de prueba.

Este subestudio fue dirigido por el Dr. Li y el Dr. Barczak. ACTIV-2 está dirigido por Kara W. Chew, MD, MS, UCLA y Davey Smith, MD, Universidad de California, San Diego (presidentes de protocolo) y David Alain Wohl, MD, Universidad de Carolina del Norte (UNC) y Eric S. Daar, MD, Instituto Lundquist en Harbor-UCLA Medical Center (vicepresidentes), y apoyado por el Dr. Currier y Joseph J. Eron, MD, UNC (Copresidente de ACTG).

Proporcionado por AIDS Clinical Trials Group