El ensayo de fase II muestra que la adición de durvalumab a la radiación no mejora los resultados sobre cetuximab para pacientes con HNSCC

Los resultados de fase II del ensayo NRG Oncology HN004 indican que la radioterapia (RT) con el inhibidor de PD-L1 durvalumab no mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS) y condujo a tasas significativamente más altas de falla locorregional (LRF) en comparación con RT + cetuximab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado (HNSCC) que tienen una contraindicación para el cisplatino. Estos hallazgos se presentaron durante la sesión plenaria de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterápica (ASTRO) celebrada en San Antonio, Texas. Este fue uno de los cuatro documentos de oncología de NRG presentados durante la sesión plenaria de ASTRO de 2022.

NRG-HN004 acumuló 186 pacientes elegibles que tenían 18 años o más con carcinoma de células escamosas de laringe, hipofaringe, cavidad oral, p16-orofaringe/primario desconocido, o estadio I-II p16-positivo seleccionado/orofaringe/desconocido no tratado previamente primaria con una contraindicación para el cisplatino. El criterio principal de valoración de fase II fue la SLP con un tamaño de muestra planificado de 234 pacientes y 69 eventos de SLP (índice de riesgo de 0,65, potencia del 80 % y alfa unilateral de 0,20).

«Si bien este ensayo no cumplió con su objetivo principal, los resultados son cruciales para establecer la viabilidad de la acumulación de un ensayo de este tamaño, para esta población única utilizando los criterios de elegibilidad específicos que se establecieron por primera vez», afirmó Loren K. Mell, MD, vicepresidente de investigación clínica y traslacional de la Facultad de medicina de la Universidad de California en San Diego y autor principal de este resumen NRG-HN004.

Los pacientes que cumplían los requisitos para NRG-HN004 se asignaron aleatoriamente 2:1 para recibir RT a 70 Gy en 35 fracciones durante 7 semanas con durvalumab o cetuximab. El brazo de durvalumab incluyó a 123 pacientes frente a 63 pacientes en el brazo de cetuximab.

El ensayo se cerró para la acumulación en julio de 2021 con 186 pacientes aleatorizados, luego de un análisis de inutilidad provisional. En junio de 2022, el estudio alcanzó el número requerido de eventos de SLP, lo que inició el análisis del punto final primario de fase II especificado en el protocolo. En este momento, el 87 % de los pacientes del brazo de durvalumab completaron la RT frente al 89 % de los pacientes del brazo de cetuximab. En el grupo de durvalumab, el 89 % de los pacientes completó durvalumab concurrente y el 63 % completó durvalumab adyuvante. El 81% de los pacientes en el brazo de cetuximab completaron 7 o más ciclos de cetuximab. La mediana de seguimiento fue de 1,2 años.

Los resultados indicaron que las tasas de SLP a los 2 años fueron del 51 % para los pacientes tratados con durvalumab frente al 66 % para los pacientes tratados con cetuximab. Las tasas de LRF a dos años fueron del 32 % con durvalumab frente al 15 % con cetuximab. Las tasas de supervivencia global y de metástasis a distancia a los dos años fueron del 70 % y el 9 % con durvalumab y del 78 % y el 11 % con cetuximab, respectivamente. Sin embargo, el 69 % de los pacientes del grupo de durvalumab experimentaron eventos adversos de grado 3 o superior, como disfagia, mucositis y dermatitis, frente al 79 % de los pacientes del grupo de cetuximab.

En base a estos hallazgos, NRG-HN004 se cerró permanentemente para la acumulación y no pasará a la parte de la fase III del estudio.

«Dado que actualmente no existe un estándar de atención bien definido para los pacientes con HNSCC no elegibles para cisplatino, es importante que sigamos apoyando los ensayos nacionales aleatorios que buscan mejorar los resultados en esta población», agregó el Dr. Mell.

Proporcionado por NRG Oncología