La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida progresiva de neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal responsables de los movimientos voluntarios y el control muscular.
En un nuevo estudio, publicado el 11 de julio de 2022 en la revista teranósticos, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego informan que un enfoque de terapia génica, desarrollado en la UC San Diego, retrasó considerablemente la aparición de la enfermedad en modelos humanizados de ratón y rata de ELA familiar, una forma hereditaria de la enfermedad que se da en familias. (La mayoría de los casos de ELA son esporádicos, de causa desconocida, aunque los factores ambientales y genéticos pueden influir).
En una investigación anterior, el autor principal Brian P. Head, PhD, profesor adjunto en el Departamento de Anestesiología de la Facultad de Medicina de UC San Diego y científico investigador de la salud en el Sistema de Salud de VA San Diego y sus colegas cruzaron un modelo de ratón modificado genéticamente para expresar un proteína neuroprotectora llamada caveolina-1 con un modelo de ratón transgénico de ELA. El modelo transgénico doble exhibió una mejor función motora y una mayor supervivencia.
El último trabajo involucró la inyección de un vector viral inofensivo adenoasociado que lleva ADNc de sinapsina-Caveolina-1 (AAV9-SynCav1) en la médula espinal de ratones con ELA familiar para ver si retrasaría la progresión de la enfermedad y preservaría la fuerza física y la movilidad.
Los investigadores encontraron que SynCav1 protegía y preservaba las neuronas motoras de la médula espinal y prolongaba la longevidad en los ratones. Los experimentos posteriores con un modelo de rata de ALS produjeron resultados similares.
«Estos datos sugieren que SynCav1 podría servir como una nueva terapia génica para afecciones neurodegenerativas en la ELA y otras formas de enfermedad del sistema nervioso central de etiología desconocida», escribieron los autores, que abogan por realizar más estudios.
los teranósticos El artículo sigue a un estudio publicado en 2021 en el que Head y sus colegas utilizaron un enfoque de terapia génica SynCav1 para prevenir el aprendizaje y la pérdida de memoria en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer (EA), un paso clave para probar el enfoque en humanos con la enfermedad neurodegenerativa.
«Debido a que la eficacia neuroprotectora proporcionada por SynCav1 ocurrió independientemente de la proteína monogénica tóxica conocida (es decir, hSOD1 mutante), estos hallazgos sugieren que SynCav1 puede servir como una nueva terapia génica para otras afecciones neurodegenerativas además de la ELA y la EA», dijo Head. . «Sin embargo, es esencial que más estudios determinen el efecto de SynCav1 en la progresión de la enfermedad en etapas posteriores de la enfermedad».
La incidencia de ELA es de aproximadamente 3 a 5 por cada 100 000 personas en todo el mundo. La enfermedad afecta aproximadamente a 18.000 personas en los Estados Unidos. Los tratamientos farmacéuticos aprobados actualmente, como Rilutek y Radicava, pueden retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida, pero no existe una cura. El tiempo medio de supervivencia después del diagnóstico es de dos a cinco años.
La terapia génica SynCav1 está patentada a través de UC San Diego y el Departamento de Asuntos de Veteranos, y tiene licencia para Eikonoklastes Therapeutics, con sede en Cincinnati, Ohio.
Los coautores incluyen: Shanshan Wang, Taiga Ichinomaya, Paul Savchenko, Donsheng Wang, Xiaojing Li, Tiffany Duong, Wenxi Li, Jacqueline A. Bonds, Atushi Miyanohara, David M. Roth, Hemal H. Patel, Piyush M. Patel y Martin Marsala, todos en UC San Diego; Atsushi Sawada, Universidad de Ryukyus, Japón; Eun Jung Kim, UC San Diego y Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, Corea del Sur.
