El descubrimiento podría mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de vejiga

En un descubrimiento que podría mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de vejiga, los científicos de Northwestern Medicine desarrollaron una prueba de identificación de biomarcadores para predecir qué tumores responderán a la inmunoterapia.

Los medicamentos de inmunoterapia de punto de control, que activan el sistema inmunitario del cuerpo para reconocer un tumor, son efectivos solo para alrededor del 20% de los cánceres de vejiga. Pero los médicos no saben qué pacientes se beneficiarán y por qué no son más efectivos para todos los pacientes.

En el nuevo estudio, con múltiples colaboradores internacionales, los investigadores de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern identificaron tres tipos de tumores que podrían responder a la inmunoterapia y dos que no. Usando una combinación de perfiles de expresión génica, mutaciones y proteómica espacial, los científicos también analizaron los cánceres que no respondían para identificar nuevos fármacos y terapias potenciales que podrían usarse para hacerlos sensibles a la inmunoterapia.

El estudio se publicará el 27 de abril en Comunicaciones de la naturaleza.

El cáncer de vejiga, el cuarto cáncer más diagnosticado en hombres en los EE. UU., a menudo es letal y no ha visto una mejora en la supervivencia durante los últimos 30 años.

«La inmunoterapia ha cambiado la forma en que tratamos el cáncer de vejiga, pero tiene limitaciones significativas en el sentido de que la mayoría de los pacientes no responderán a la terapia», dijo el investigador principal, el Dr. Joshua Meeks, profesor asociado de urología en Feinberg y urólogo de Northwestern Medicine. «A miles de pacientes se les extirpa la vejiga cada año, y tratar a estos pacientes con inmunoterapia podría mejorar la supervivencia y aumentar potencialmente sus posibilidades de conservar la vejiga en lugar de extirparla quirúrgicamente».

En este estudio, los investigadores comenzaron con un ensayo de Fase II de 82 pacientes tratados con Keytruda (una inmunoterapia) antes de la extirpación de la vejiga. Este fue un ensayo único que evaluó el perfil de expresión génica antes y después de Keytruda, con la capacidad de medir completamente la respuesta a Keytruda cuando se extrajo la vejiga. Normalmente, Keytruda y otras inmunoterapias se utilizan en pacientes con cáncer metastásico y los cambios biológicos que se producen en el tumor no se pueden controlar con biopsias tumorales. Al perfilar el transcriptoma, las alteraciones del ADN y los cambios espaciales que ocurrieron en los tumores tratados con Keytruda, los investigadores pudieron identificar qué características se asociaron con la respuesta o la resistencia.

Por ejemplo, un tercio de los tumores se encontraron en un subtipo con muy pocas células inmunitarias infiltrantes de tumores pero con una mayor expresión de la vía del oncogén regulada por FGFR3 y una nueva red reguladora de genes activados por un regulador epigenético KDM5B. Al apuntar a FGFR3 o KDM5B, los investigadores podrían volver a despertar una respuesta inmune. Los ensayos clínicos que utilizan nuevas combinaciones de medicamentos e inmunoterapia para superar la resistencia inmunitaria comenzarán en Northwestern Medicine el próximo año.

Además, los hallazgos del estudio también proporcionan «un atlas del genoma del cáncer más funcional», dijo Meeks, quien también es Edward Schaeffer, MD, Ph.D. Profesor de Urología y miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. «El atlas del genoma actual analiza los elementos fundamentales del cáncer de vejiga, pero no describe ningún tratamiento. Eso es lo que hace que esta evaluación sea significativa. Se trata de cómo responde el cáncer de vejiga a la inmunoterapia».

El Atlas del Genoma del Cáncer es un programa de genómica del cáncer del Instituto Nacional del Cáncer que caracterizó molecularmente más de 20 000 cánceres primarios. El autor principal de este artículo, el Dr. A. Gordon Robertson, también fue investigador principal en el atlas del genoma del cáncer de vejiga.

Los hallazgos fueron el resultado de múltiples colaboraciones con grupos internacionales que podían realizar ensayos con inmunoterapia que no estaban disponibles en los EE. inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de vejiga», aseguró Meeks.

Los científicos de Northwestern colaboraron con investigadores clínicos líderes de Italia (Dr. Andrea Necchi) y el Reino Unido (Dr. Thomas Powles) para desarrollar un biomarcador con bioinformáticos de Canadá y Francia (Clarice Groeneveld). Luego, los investigadores validaron este biomarcador en una tercera cohorte que trataba a pacientes en todo el mundo.

La financiación principal para la investigación provino del Polsky Urologic Cancer Institute del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de Northwestern University en Northwestern Memorial Hospital, la AACR-Bayer Innovation and Discovery Grant, el Departamento de Defensa de EE. UU. y la Administración de Salud de Veteranos.