El descubrimiento de un gen disfuncional conduce a una pérdida auditiva potencialmente tratable

Investigadores del Departamento de Genética Humana John T. Macdonald y del Instituto de Genómica Humana John P. Hussman de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami han descubierto que mutaciones heredadas en el gen MINAR2 causaron sordera en cuatro familias. La variación genética afecta principalmente a las células ciliadas del oído interno, que son fundamentales para la audición. Los autores creen que la naturaleza progresiva de esta pérdida auditiva, en algunos individuos afectados y en ratones, podría ofrecer oportunidades de tratamiento. El estudio titulado «Mutaciones en MINAR2 que codifican el receptor 2 asociado a NOTCH2 integral de membrana causan sordera en humanos y ratones» se publicó en línea el 21 de junio en la revista PNAS.

«MINAR2 juega un papel importante en la audición, y estas mutaciones heredadas conducen a la sordera neurosensorial», dijo Mustafa Tekin, MD, profesor en el Departamento de Genética Humana de la Fundación Dr. John T. Macdonald y autor principal del artículo. «Los hallazgos sugieren que estos casos pueden ser adecuados para la intervención con terapias genéticas».

El Dr. Tekin ha estado estudiando los fundamentos genéticos detrás de la pérdida auditiva durante más de 20 años y ha acumulado un biorepositorio con una base de datos de secuenciación genómica de mutaciones genéticas asociadas con la sordera en familias de todo el mundo.

«Primero observamos las mutaciones genéticas conocidas», dijo el Dr. Tekin. «Si no encontramos ninguno, realizamos la secuenciación del genoma completo para identificar potencialmente nuevos genes o algo que se nos haya pasado por alto en la prueba inicial».

En este estudio, el equipo secuenció el genoma de una familia turca, enfocándose en genes de sordera conocidos, pero no encontró nada. Después de la secuenciación del genoma completo, encontraron variantes de ADN en MINAR2, que se habían descrito recientemente en la literatura de investigación. Los científicos todavía están llenando los espacios en blanco sobre la función del gen.

Habiendo identificado las variaciones en MINAR2 en una familia, el equipo del Dr. Tekin buscó en su base de datos y encontró una segunda familia con una mutación diferente en el mismo gen. Investigaciones posteriores confirmaron sus hallazgos en estudios con animales e identificaron tres mutaciones MINAR2 diferentes, que causaron sordera en 13 personas de cuatro familias.

«Encontramos que este gen cumple una función importante», dijo el Dr. Tekin. «La proteína se localiza en las células ciliadas y otras áreas que son críticas para la audición. La investigación futura se centrará en aclarar el papel del gen».

Las células ciliadas convierten el sonido en señales eléctricas, que luego se envían al cerebro. Normalmente, cuando los niños nacen sordos, tienen pocas o ninguna célula ciliada viva. Como resultado, las terapias génicas y otros esfuerzos regenerativos probablemente fracasarían. Sin embargo, en el modelo de ratón knockout de MINAR2, las células ciliadas permanecen vivas hasta una edad posterior. Esta pérdida gradual de la audición podría permitir el tratamiento.

«Lo que es sorprendente y prometedor para una posible intervención es que cuando observamos las células ciliadas en nuestro modelo de ratón, están vivas hasta cierta edad», dijo Tekin. «Eso nos da una ventana de oportunidad para brindar tratamiento. Podríamos insertar el gen normal y potencialmente restaurar la audición».