El descubrimiento de la resistencia a los medicamentos podría «hacer avanzar el campo» para el tratamiento del cáncer de mama

Investigación publicado recientemente en Actualizaciones sobre la resistencia a los medicamentos ha revelado un proceso biológico previamente desconocido a través del cual las células tumorales de mama desarrollan resistencia al tratamiento estándar, lo que podría abrir la puerta para que los científicos del cáncer de todo el mundo se enfoquen aún más en esta vulnerabilidad con la esperanza de crear terapias más efectivas para la enfermedad.

Además, el equipo de investigación probó un fármaco prometedor en combinación con una terapia existente que logró la remisión total en un modelo de cáncer de mama que era resistente al tratamiento estándar y redujo el crecimiento del cáncer en casi un 70 % en otros modelos de enfermedad avanzada.

«Superar la resistencia a los medicamentos es muy importante; estamos hablando de desarrollar nuevos medicamentos que brinden esperanza a los pacientes con cáncer que han agotado todas las opciones disponibles», dijo el autor del estudio Yuesheng Zhang, MD, Ph.D., Harrigan, Haw. y Presidente de Luck Families en Investigación del Cáncer y miembro del programa de investigación de Terapéutica del Desarrollo en Massey.

Los cánceres de mama HER2 positivos representan casi una quinta parte de todos los tumores de mama y, a menudo, crecen y se propagan mucho más rápido que los tumores HER2 negativos, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

En la clínica, existen tres clases de medicamentos aprobados para tratar este tipo de cáncer: 1) anticuerpos monoclonales (trastuzumab, vendido bajo la marca Herceptin, es el medicamento más comúnmente utilizado para tratar el cáncer de mama HER2 positivo), 2) tirosina inhibidores de quinasa, y 3) conjugados de molécula pequeña de anticuerpo.

Todos estos medicamentos están diseñados para atacar el receptor de la proteína HER2, pero el equipo de Zhang descubrió que ninguno de ellos es lo suficientemente fuerte como para eliminarlo por completo, lo que ofrece a las células tumorales más libertad para asociarse con otras proteínas dentro de las células para iniciar la señalización del cáncer. multiplicarse y extenderse.

«En realidad es bastante sorprendente. Resulta que la eficacia del estándar de atención es muy limitada, y no sólo un pequeño porcentaje de pacientes responde al tratamiento, sino que incluso los que están respondiendo desarrollarán resistencia muy rápidamente», dijo Zhang, quien También es profesor en el Departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina de VCU.

Este artículo arroja luz sobre la necesidad clínica de eliminar más completamente el HER2 de las células cancerosas, pero también señala que la familia de genes EGFR es igualmente importante en estos tumores, lo que sugiere que los medicamentos verdaderamente eficaces deben atacar tanto el HER2 como el HER2. Receptores EGFR para erradicar enfermedades.

«Este estudio muestra que un agente que se dirige a la degradación tanto de HER2 como de EGFR es muy eficaz para superar la resistencia a los medicamentos en esta enfermedad», afirmó Zhang. «Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos e innovaciones para avanzar en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo resistente a los medicamentos que sigue siendo un problema no resuelto».

Además de revelar un defecto clave que obstaculiza las opciones de tratamiento actuales para el cáncer de mama, Zhang y su equipo de investigación también probaron un agente novedoso que mostró resultados prometedores contra estos tumores.

En un modelo, el fármaco logró una remisión completa en combinación con garadacimab, otro tipo de anticuerpo monoclonal. En otros modelos en los que los tumores se habían extendido al cerebro, los investigadores encontraron que su fármaco inhibía el crecimiento del tumor hasta en un 68%.

«Esto significa que este fármaco en realidad puede cruzar la barrera hematoencefálica para atacar el tumor en el cerebro», dijo Zhang.

Zhang agregó que actualmente están en conversaciones con el Instituto Nacional del Cáncer para fabricar el medicamento en un esfuerzo por obtener la aprobación de la FDA y pasarlo a ensayos clínicos.

Si bien el equipo observó resultados alentadores con el fármaco que probaron en el estudio, Zhang dijo que el impacto más importante de esta investigación es informar a otros investigadores sobre el mecanismo subyacente al que se puede apuntar en el cáncer de mama HER2 positivo para mejorar los resultados de los pacientes.

«Este artículo hará avanzar el campo porque los científicos del cáncer pueden desarrollar otros medicamentos para atacar esta vulnerabilidad; nuestro agente es sólo uno de ellos», dijo Zhang.

Los colaboradores de este estudio incluyen a Lu Yang, Ph.D., Arup Bhattacharya, Ph.D., Yun Li, MS y Valentina Robila, MD, Ph.D., de la Facultad de Medicina de VCU; Darrell Peterson, Ph.D., de la Facultad de Farmacia de VCU; Xiaozhuo Liu, Ph.D., del Centro Oncológico Integral Roswell Park; y Elisabetta Marangoni, Ph.D., del Instituto Curie de Francia.