El cuerpo cetónico neonatal es importante para la formación del conjunto de folículos primordiales y regula el envejecimiento ovárico en ratones

El envejecimiento ovárico prematuro (POA, por sus siglas en inglés) se refiere a una disminución temprana de la función ovárica; es la principal causa de infertilidad en mujeres mayores y se caracteriza por un reservorio ovárico marcadamente reducido. Una interesante revisión resumió que las mujeres nacidas en hambruna tienen una edad menopáusica significativamente más temprana, lo que indica que la condición de nutrición neonatal es importante para determinar la reserva folicular y la edad de la menopausia natural. Sin embargo, se desconoce en gran medida la relación entre las condiciones nutricionales durante la vida temprana y la función reproductiva femenina en la edad adulta, así como el mecanismo específico.

Los científicos del Laboratorio Estatal Clave de Medicina Reproductiva de la Universidad Médica de Nanjing y el Centro de Medicina Reproductiva del Hospital Drum Tower de Nanjing descubrieron que la producción de cuerpos cetónicos séricos neonatales podría determinar la cantidad y calidad del conjunto de folículos primordiales al reducir la apoptosis de folículos primordiales inducida por ROS durante la fase folicular. formación de reservas en la vida temprana. Este estudio se publica en Metabolismo de la vida.

En un modelo animal, los recién nacidos fueron expuestos a ricos lípidos dietéticos del calostro, que estimulan transitoriamente la alta expresión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa 2 (Hmgcs2), la enzima limitante de la velocidad en la mayoría de los órganos, incluido el ovario en ratones recién nacidos . Por lo tanto, el nivel de cuerpos cetónicos en suero neonatal fue significativamente más alto que en la edad adulta. Cuando se eliminó el gen Hmgcs2, el nivel de cuerpos cetónicos neonatales disminuyó en gran medida, lo que imitó perfectamente la desnutrición relacionada con la deficiencia de cuerpos cetónicos en ratones recién nacidos. Usando este modelo animal ideal, los investigadores encontraron que la deficiencia de cuerpos cetónicos en ratones recién nacidos resultó en un reservorio de folículos ováricos más pequeño debido al aumento de la apoptosis de los folículos primordiales, lo que condujo aún más a la POA indicada por una disminución gradual del tamaño de la camada y un intervalo de camada prolongado.

Otro desafío que enfrentaron los recién nacidos fue un mayor estrés oxidativo debido a la respiración espontánea. La producción de ROS en el ovario deficiente en Hmgcs2 fue muy elevada, lo que provocó un daño grave en el ADN del folículo primordial y, por lo tanto, indujo una apoptosis excesiva de los folículos primordiales. Además, confirmaron que la suplementación con β-hidroxibutirato (β-HB) en ratones knockout para Hmgcs2 podría reducir la producción de ROS y aliviar la apoptosis del folículo primordial inducida por daños en el ADN. Por lo tanto, los autores demostraron que el cuerpo cetónico neonatal podría mantener la cantidad y calidad del conjunto de folículos primordiales al disminuir la producción de ROS.

En resumen, este informe aclara que la situación de la nutrición infantil y la producción de cuerpos cetónicos neonatales relacionados juegan un papel importante en la formación del grupo de folículos primordiales y afectan aún más la capacidad ovárica normal en la edad adulta. Este estudio proporciona una nueva explicación metabólica para POA y proporciona nuevas estrategias posibles para mejorar el reservorio folicular durante los primeros años de vida.

Proporcionado por Higher Education Press