El compuesto herbal bloquea la progresión de la artritis reumatoide al inhibir la proteína

Todos sabemos que un sistema inmunológico fuerte es una ventaja definitiva. Sin embargo, a veces, el sistema inmunológico falla y ataca al cuerpo. Esta autoinmunidad es la causa de varios trastornos, como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn, la diabetes tipo 1 y la enfermedad celíaca. Para combatir estas enfermedades, es crucial determinar los mecanismos que subyacen a su patogenia.

En un estudio publicado en ciencia inmunología, investigadores de la Universidad de Osaka abordan esta brecha de conocimiento al identificar un complejo proteico que promueve la progresión de la artritis reumatoide. Este complejo comprende dos proteínas, denominadas COMMD3 y COMMD8. El equipo de investigación también descubrió que el celastrol, un extracto de la raíz de una planta medicinal llamada coloquialmente «la vid del Dios del Trueno», es un potente inhibidor del complejo COMMD3/8.

«Habíamos demostrado previamente que el complejo COMMD3/8 potencia la respuesta inmune humoral, pero su papel en las enfermedades autoinmunes seguía sin estar claro», dice Kazuhiro Suzuki, autor principal. El equipo generó un modelo de ratón en el que se puede desactivar la expresión de COMMD3.

«Eliminar COMMD3 da como resultado la degradación de COMMD8 y, en consecuencia, la desaparición del complejo COMMD3/8», explica Taiichiro Shirai, autor principal del estudio. La ausencia del complejo COMMD3/8 condujo a una respuesta inmune humoral alterada. «La cantidad de células que producen anticuerpos disminuyó, lo que sugiere que el complejo COMMD3/8 tiene un papel importante en la respuesta autoinmune», dice Shirai.

Luego, los investigadores utilizaron un modelo de ratón con artritis reumatoide. Reprimieron la expresión de COMMD3 tan pronto como los ratones mostraron los primeros síntomas. Al hacerlo, se detuvo la progresión de la enfermedad, lo que indica que el complejo COMMD3/8 promueve la respuesta autoinmune.

“Una vez que establecimos la importancia del complejo en la autoinmunidad, nos dispusimos a identificar un compuesto que pudiera interferir en la formación del complejo”, explica Kazuhiro Suzuki. «Nuestro análisis químico identificó al celastrol como el inhibidor más potente del complejo COMMD3/8».

Celastrol es un compuesto activo de Tripterygium wilfordii, una hierba medicinal que se sabe que tiene propiedades antiinflamatorias, aunque su mecanismo de acción no se ha explicado completamente. El estudio mostró que el celastrol se une a COMMD3 de forma covalente y previene la formación del complejo COMMD3/8, lo que afecta la respuesta de los anticuerpos y bloquea la progresión de la artritis reumatoide en el modelo de ratón.

Debido a que el complejo COMMD3/8 es fundamental para la patogenia de la artritis reumatoide y de la progresión de la autoinmunidad en general, es un objetivo terapéutico prometedor para las afecciones autoinmunes, y el celastrol es una pista particularmente interesante para desarrollar tratamientos contra la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes. enfermedades en el futuro.