El candidato a fármaco antipalúdico que combate la resistencia ingresa a la clínica

Un nuevo candidato a fármaco antipalúdico, descubierto a través de una colaboración de larga data entre WEHI y la compañía biofarmacéutica mundial MSD, ha entrado en fase 1 de pruebas clínicas en participantes sanos. El fármaco candidato inhibe dos enzimas esenciales necesarias para el crecimiento de los parásitos de la malaria y la propagación de la enfermedad a través de la transmisión de humano a mosquito.

El inicio de este primer ensayo en humanos es un paso crucial en el desarrollo de un nuevo agente para la lucha contra la malaria, una enfermedad que mata a más de 600.000 personas cada año.

Este primer estudio inicial en humanos está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética. Los resultados de este estudio informarán la necesidad del desarrollo clínico de este compuesto.

En estudios preclínicos, el mecanismo de direccionamiento dual parece conferir una gran barrera a la generación de resistencia, un criterio importante para los candidatos a fármacos contra la malaria.

La malaria sigue siendo una de las principales causas de muerte de mujeres embarazadas y niños menores de cinco años en la mayoría de los países de escasos recursos. Un niño en África muere de malaria aproximadamente cada dos minutos, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El profesor Alan Cowman, un experto internacional en malaria que recientemente ganó la Medalla CSL Florey por sus destacadas contribuciones a la investigación en el campo, dijo que el perfil preclínico observado hasta la fecha lo convierte en un nuevo candidato a fármaco antipalúdico prometedor.

«En estudios preclínicos, hemos demostrado que este compuesto inhibe dos enzimas que procesan y activan proteínas clave que permiten que los parásitos entren y salgan de los glóbulos rojos», dijo el profesor Cowman, subdirector de WEHI y jefe de laboratorio en Infectious División de Enfermedades y Defensa Inmune, dijo.

«Los estudios preclínicos indican que la inhibición de estas dos enzimas, la plasmepsina IX (PMIX) y la plasmepsina X (PMX), impide que el parásito lleve a cabo su función clave de replicación y multiplicación en el torrente sanguíneo.

«El inicio exitoso de estos primeros ensayos en humanos es un hito importante hacia el desarrollo de nuevos tratamientos que se necesitan con urgencia y que podrían aliviar esta importante carga de salud global».

Apuntando a la resistencia a los medicamentos

A medida que los nuevos parásitos de la malaria se vuelven cada vez más resistentes a los medicamentos disponibles, el desarrollo de vacunas y nuevos compuestos antipalúdicos para bloquear la transmisión es vital en la lucha contra esta enfermedad mortal.

El científico de MSD y líder del equipo de EE. UU., el Dr. David Olsen, dijo: «Los esfuerzos para desarrollar medicamentos para la malaria generalmente se enfocan en interrumpir un nuevo proceso o vía parasitario para evitar la resistencia preexistente a los medicamentos e, idealmente, están activos en múltiples etapas del ciclo de vida».

«Al inhibir dos enzimas parasitarias esenciales, esta molécula cumplió con ambos criterios con el potencial de proporcionar una gran barrera para el desarrollo de resistencia a los medicamentos».

El compuesto es el resultado de una colaboración de ocho años entre WEHI y MSD, dedicada a descubrir nuevos candidatos a fármacos contra la malaria ampliamente aplicables.

En 2022, la colaboración de investigación hallazgos publicados de experimentos preclínicos que revelaron cómo funcionaba una nueva clase de compuestos antipalúdicos para detener la propagación de parásitos en la sangre.

El equipo tiene previsto presentar los resultados de este ensayo clínico inicial en una futura reunión científica y se están planificando más ensayos clínicos.