El cáncer apendicular obtiene su propio modelo preclínico

El cáncer apendicular (neoplasias malignas del apéndice, una pequeña bolsa de tejido que forma parte del tracto gastrointestinal) es muy raro y ocurre en quizás una o dos personas por millón por año. Los pronósticos son mixtos, con una tasa de supervivencia a 5 años de 67 a 97 por ciento para tumores de bajo grado detectados temprano, pero mucho más baja para casos avanzados que pueden haberse diseminado a otras partes del cuerpo.

Para los investigadores del cáncer que intentan estudiar el cáncer apendicular y encontrar remedios, un desafío principal ha sido la falta de un modelo preclínico efectivo para investigar su patología y probar nuevos medicamentos o enfoques terapéuticos.

En un artículo publicado en la edición impresa del 1 de noviembre de 2022 de Investigación clínica del cáncerinvestigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Centro Oncológico Moores de UC San Diego Health describen el primer modelo preclínico de cáncer apendicular que contiene todos los elementos del tumor, lo que permite que continúen las investigaciones que antes estaban bloqueadas.

«Hemos aprendido que el cáncer apendicular tiene un paisaje genómico distintivo y está sorprendentemente lleno de células inmunitarias», dijo el autor principal Andrew Lowy, MD, jefe de la División de Oncología Quirúrgica en el Centro de Cáncer Moores y profesor de cirugía en UC San Diego. Escuela de Medicina.

«Confiar en otros modelos, como el colorrectal, no[es]no se aplica, lo que hace que esta sea una necesidad insatisfecha. Las neoplasias epiteliales (crecimiento de tejido nuevo y anormal) del apéndice son raras, pero sin una forma efectiva de estudiarlas, las oportunidades para desarrollar nuevos tratamientos también han sido raras».

Los obstáculos para crear un modelo preclínico de cáncer apendicular son numerosos:

• El acceso a los tejidos clínicos es raro porque la enfermedad es rara.
• La mayoría de las neoplasias tienen histología mucinosa, característica que las hace difíciles de evaluar al microscopio y de cultivar.
• Los ratones no tienen el equivalente de un apéndice humano, lo que los hace inadecuados como modelo genéticamente modificado.

Lowy y sus colegas desarrollaron un cultivo de cortes organotípicos de células cancerosas apendiculares vivas. Los cortes organotípicos son cultivos tridimensionales de un órgano. En este caso, los cortes están hechos de tejido canceroso apendicular extraído de pacientes en cirugía, luego cultivados ex vivo o fuera del paciente. Se han creado cortes organotípicos para modelar otros cánceres, como el de páncreas, pulmón y colon, pero no el apendicular, hasta ahora.

Los autores dijeron que el modelo organotípico recapitula con precisión los tumores apendiculares en términos de mezcla celular y comportamiento, lo que lo convierte en una nueva herramienta de investigación prometedora además de otros enfoques, como organoides y xenoinjertos derivados de pacientes (tejido trasplantado que crece en otra especie, como un ratón o una rata).

«Hemos aprendido que utilizar cortes de tejido hechos de resecciones de tumores de pacientes es una excelente manera de estudiar la patobiología de esta enfermedad, y esperamos que ayuden a predecir las respuestas a la terapia en los pacientes», dijo Lowy. «Usando este nuevo modelo, ahora podemos probar nuevos tratamientos que podrían conducir a mejores resultados para los pacientes con enfermedad avanzada».

Los coautores incluyen: Jonathan Weitz, Tatiana Hurtado de Mendoza, Herve Tiriac, James Lee, Siming Sun, Bharti Garg, Jay Patel, Kevin Li, Joel Baumgartner, Kaitlin J. Kelly, Jula Veerapong, Morgan Hossein y Yuan Chen, todos en Universidad de California San Diego.