Hipótesis: algunos circRNA se movilizan dentro de la motoneurona hacia la UNM/músculo durante la progresión de la ELA. Crédito: 2022 Tsitsipatis et al.
Un nuevo trabajo de investigación fue publicado en Envejecimientotitulado «El análisis transcriptómico del músculo esquelético humano con ELA revela un patrón específico de la enfermedad de circRNA desregulados».
Los ARN circulares son abundantes transcripciones cerradas covalentemente que surgen en las células a través del empalme posterior y muestran patrones de expresión distintos en las células y las etapas de desarrollo. Si bien sus funciones se desconocen en gran medida, su estabilidad intrínseca los ha convertido en valiosos biomarcadores en muchas enfermedades.
En este nuevo estudio, investigadores del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud, la Universidad de Alabama en Birmingham, el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Birmingham y el Centro Médico Cedars-Sinai se propusieron examinar los patrones de circRNA en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Mediante el análisis de secuenciación de ARN, los investigadores primero identificaron circARN y ARN lineal que eran diferencialmente abundantes en biopsias de músculo esquelético de ELA en comparación con individuos normales.
«Mediante el análisis de RT-qPCR, confirmamos que 8 circRNA estaban significativamente elevados y 10 se redujeron significativamente en la ELA, mientras que las contrapartes de ARNm lineal, que surgen de los ARN precursores compartidos, generalmente no cambiaron», afirman los autores.
Varios de estos circRNA también fueron diferencialmente abundantes en neuronas motoras derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) con mutaciones de ALS, y en diferentes etapas de la enfermedad en el músculo esquelético de un modelo de ratón de ALS (SOD1G93A). Curiosamente, un subconjunto de los circRNA significativamente elevados en las biopsias musculares con ELA se redujo significativamente en las muestras de médula espinal de pacientes con ELA y ratones con ELA (SOD1G93A). En resumen, los investigadores identificaron circRNA diferencialmente abundantes en tejidos relevantes para la ELA (músculo y médula espinal) que podrían informar sobre los programas moleculares neuromusculares en la ELA y guiar el desarrollo de terapias.
Los investigadores concluyen: «A medida que avanzan nuestros estudios, investigaremos la función de los circRNA más prometedores y abundantes, entre los 18 circRNA informados aquí. Estamos especialmente interesados en aquellos que parecían ser específicos para la ELA, ya que pueden ayudar a caracterizar vías moleculares asociadas a la enfermedad que podrían ser un objetivo terapéutico».
Más información:
Dimitrios Tsitsipatis et al, El análisis transcriptómico del músculo esquelético humano ALS revela un patrón específico de la enfermedad de circRNAs desregulados, Envejecimiento (2022). DOI: 10.18632/envejecimiento.204450
Proporcionado por Impact Journals LLC
Citación: El análisis transcriptómico del músculo esquelético humano con ELA revela un patrón específico de la enfermedad de circRNA desregulados (12 de enero de 2023) recuperado el 12 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-transcriptomic-analysis-human-als- esquelético.html
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