El ácido zoledrónico tiene efectos senolíticos en células IMR90 de fibroblastos de pulmón humano. Crédito: 2023 Samakkarnthai et al.
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Se ha descubierto que el ácido zoledrónico reduce el riesgo de fracturas y, en algunos estudios, disminuye la mortalidad en humanos y prolonga la vida útil y la salud en animales. Debido a que las células senescentes se acumulan con el envejecimiento y contribuyen a múltiples comorbilidades, las acciones no esqueléticas del ácido zoledrónico podrían deberse a acciones senolíticas (muerte de células senescentes) o senomorfas (inhibición de la secreción del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP)) .
En este nuevo estudio, investigadores de la Clínica Mayo, el Hospital y Facultad de Medicina Phramongkutklao, la Universidad Eberhard Karls, la Universidad de Minnesota, la Universidad de Oxford y la Universidad de Sheffield probaron la hipótesis anterior utilizando múltiples enfoques complementarios (in vitro, in vivo y in silico) para evaluar los posibles efectos del ácido zoledrónico en la modulación de la senescencia celular.
Los investigadores primero realizaron ensayos de senescencia in vitro utilizando fibroblastos de pulmón humano y fibroblastos embrionarios de ratón deficientes en la reparación del ADN, que demostraron que el ácido zoledrónico eliminaba las células senescentes con efectos mínimos en las células no senescentes. A continuación, en ratones de edad avanzada tratados con ácido zoledrónico o vehículo durante 8 semanas, el ácido zoledrónico redujo significativamente los factores SASP circulantes, incluidos CCL7, IL-1β, TNFRSF1A y TGFβ1, y mejoró la fuerza de agarre. El análisis de datos de RNAseq disponibles públicamente de células preosteoclásticas CD115+ (CSF1R/c-fms+) aisladas de ratones tratados con ácido zoledrónico demostró una regulación negativa significativa de los genes senescencia/SASP (SenMayo).
Para establecer que estas células son objetivos senolíticos/senomórficos potenciales del ácido zoledrónico, el equipo utilizó un análisis proteómico de células individuales (citometría por tiempo de vuelo). [CyTOF]) y demostró que el ácido zoledrónico redujo significativamente el número de células preosteoclásticas (CD115+/CD3e-/Ly6G-/CD45R-) y disminuyó los niveles de proteína de los marcadores p16, p21 y SASP en estas células sin afectar a otras poblaciones de células inmunitarias.
Los investigadores concluyen: «En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que el ácido zoledrónico tiene efectos senolíticos in vitro y modula los biomarcadores de senescencia/SASP in vivo. Estos datos apuntan a la necesidad de estudios adicionales que prueben la eficacia senoterapéutica del ácido zoledrónico y/u otros derivados de bisfosfonato».
Más información:
Parinya Samakkarnthai et al, Efectos in vitro e in vivo del ácido zoledrónico sobre la senescencia y los marcadores de fenotipo secretor asociados a la senescencia, Envejecimiento (2023). DOI: 10.18632/envejecimiento.204701
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Citación: Efectos del ácido zoledrónico sobre la senescencia y los marcadores SASP (15 de mayo de 2023) consultado el 15 de mayo de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-05-effects-zoledronic-acid-senescence-sasp.html
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