Dosis más bajas y frecuentes de nanomedicinas pueden mejorar el tratamiento del cáncer

Se pueden usar estructuras diminutas llamadas nanopartículas para transportar sustancias a ciertas partes del cuerpo, por ejemplo, para administrar un medicamento de quimioterapia a un tumor. Aunque estos «nanomedicamentos» ofrecen la esperanza de mejorar las terapias contra el cáncer, los beneficios de supervivencia de los nanomedicamentos clínicamente aprobados suelen ser modestos en comparación con la quimioterapia convencional. Nueva investigación publicada en el Diario de liberación controlada indica que la nanomedicina puede brindar beneficios adicionales si se administra en dosis más bajas y más frecuentes (llamada dosificación metronómica) en lugar de la dosis máxima tolerada estándar de los tratamientos actuales.

«La nanomedicina y la terapia metronómica se han considerado como dos enfoques diferentes para tratar el cáncer. Nuestro análisis sugiere que estos dos enfoques pueden verse usando el mismo marco unificado como estrategias para mejorar el tratamiento», dice el coautor Rakesh K. Jain, Ph. D., director de EL Steele Laboratories for Tumor Biology en el Hospital General de Massachusetts y profesor de oncología radioterápica Andrew Werk Cook en la Escuela de Medicina de Harvard.

Jain explica que la terapia metronómica parece ayudar a normalizar el microambiente del tumor, lo que significa que ayuda a corregir algunas de las anomalías que se desarrollan alrededor de los tumores que protegen el tumor y fomentan su crecimiento y diseminación. Por ejemplo, mientras que los tumores pueden enviar señales que comprometen el flujo sanguíneo normal y bloquean las respuestas de las células inmunitarias (lo que dificulta su tratamiento), la terapia metronómica parece mejorar la función de los vasos sanguíneos y la activación inmunitaria dentro de un tumor. Estudios preclínicos recientes sugieren que los nanomedicamentos pueden provocar cambios similares en el microambiente tumoral.

«En este estudio, planteamos la hipótesis de que las formulaciones de nanopartículas, dada la liberación controlada de su carga útil y el largo tiempo de circulación sanguínea, pueden desencadenar la misma cascada de actividades que la terapia metronómica», dice Jain.

Usando un marco matemático y experimentos realizados en ratones, el equipo demostró que ambos enfoques pueden servir como «estrategias de normalización» para afectar el microambiente tumoral y mejorar los tratamientos contra el cáncer. Además, en ratones con cáncer de mama triple negativo o fibrosarcoma, Doxil, un nanomedicamento que está aprobado para tratar el cáncer de mama metastásico y consiste en doxorrubicina encapsulada en una esfera lipídica, administrado a través de un programa metronómico podría superar la resistencia tumoral que normalmente se observa cuando Doxil se administra a través de un programa de dosificación estándar. Un programa metronómico también mejoró la eficacia de la combinación de Doxil más un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor del punto de control inmunitario.

«La nanoinmunoterapia, que combina nanomedicamentos con inmunoterapia, tiene un gran potencial para mejorar los resultados de los pacientes y, por este motivo, es urgente comprender los mecanismos de resistencia y desarrollar estrategias para mejorar la nanoinmunoterapia en el cáncer de mama y otros tipos de cáncer». dice el coautor correspondiente Triantafyllos Stylianopoulos, Ph.D., director del Laboratorio de Biofísica del Cáncer y profesor asociado de la Universidad de Chipre. «Los resultados de este trabajo podrían ser la base para la planificación de futuros estudios clínicos para mejorar la eficacia de los regímenes de nanoinmunoterapia».

Los resultados sugieren que la combinación de nanomedicinas con programación metronómica puede conducir a un poderoso ataque contra tumores difíciles de tratar. Al actuar juntas para normalizar el microambiente del tumor, estas dos estrategias brindan a los medicamentos una mejor oportunidad de llegar a las células cancerosas y atacarlas de manera efectiva.

Los coautores del estudio incluyen a Fotios Mpekris y Myrofora Panagi (Universidad de Chipre), Chrysovalantis Voutouri (Hospital General de Massachusetts) y James W. Baish (Universidad de Bucknell).