Dos estudios genómicos podrían producir inmunoterapias más efectivas y menos tóxicas

Mnemo Therapeutics, empresa biotecnológica que desarrolla inmunoterapias transformacionales, ha anunciado la publicación de dos estudios científicos desarrollados en el Institut Curie, su colaborador académico más cercano, en la revista ciencia inmunología. Las publicaciones revelan que las uniones de empalme TE-exón actúan como una fuente de nuevos objetivos recurrentes específicos del cáncer y tienen implicaciones potenciales para desarrollar inmunoterapias más efectivas y menos tóxicas. Los hallazgos presentados validan aún más la plataforma de descubrimiento de antígenos de Mnemo, que es un impulsor crítico de la línea de terapia celular de la compañía.

El «genoma gris», también conocido como la parte del genoma oscuro que se anota, transcribe y, a veces, traduce, representa aproximadamente el 45 % del genoma humano total. Históricamente, estas regiones genómicas se ignoraron porque no se conocen bien; sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia reciente sugiere que sondear el genoma gris podría expandir el universo potencial de objetivos previamente desconocidos mediante la identificación de características que codifican objetivos específicos del cáncer que son específicos del tumor y compartidos por proporciones significativas de pacientes.

«Los objetivos de cáncer actuales se originan en un porcentaje muy pequeño del genoma humano, dejando regiones con objetivos oncológicos potenciales que se pasan por alto en gran medida», dijo Robert LaCaze, director ejecutivo de Mnemo Therapeutics. «Al extraer el genoma gris, los autores han descubierto una clase completamente nueva de antígenos del cáncer que son altamente específicos de tumores y recurrentes en pacientes con cáncer. Estamos ansiosos no solo por comprender mejor cómo estos nuevos antígenos tumorales hacen sinergia con nuestra cartera actual, sino también por también las formas en que podrían aprovecharse aún más como parte de asociaciones estratégicas para avanzar en el campo más amplio de la inmunooncología».

En el primer estudio, dirigido por Sebastian Amigorena, Ph.D., vicepresidente sénior de inmunología y cofundador científico de Mnemo, director de investigación del CNRS y jefe del equipo de Respuestas Inmunes y Cáncer (Institut Curie/Inserm) y Marianne Burbage , Ph.D., investigador de Inserm en el equipo, los investigadores identificaron una nueva familia de antígenos derivados de uniones de empalme no canónicas en líneas de células tumorales de ratón.

Estos antígenos provocan una respuesta inmunitaria en ratones portadores de tumores y retrasaron con éxito el crecimiento tumoral cuando estos péptidos se administraron como vacunas profilácticas o terapéuticas. Además, la inactivación de Setdb1, una histona metiltransferasa, resultó en una mayor expresión de esta familia de antígenos y en la inmunogenicidad de las células tumorales (la capacidad de desencadenar una respuesta inmunitaria que detiene el crecimiento tumoral).

El segundo estudio, dirigido por Amigorena y Joshua Waterfall, Ph.D., jefe del equipo de Genómica Funcional Integrativa del Cáncer (Institut Curie/Inserm), examinó específicamente esta familia de antígenos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y muestras de tejido sano. El equipo identificó uniones de empalme no canónicas específicas de tumores que generaron péptidos inmunogénicos en pacientes con NSCLC, describiendo así una nueva fuente de antígenos recurrentes específicos de tumores en pacientes con cáncer de NSCLC.

«Identificar dianas que son exclusivas de las células cancerosas y que están ausentes en el tejido sano ha sido una barrera importante para desarrollar inmunoterapias más exitosas», dijo Amigorena. «Los hallazgos colectivos aumentan nuestro conocimiento de los antígenos específicos de tumores, desbloqueando nuevas posibilidades para el tratamiento del cáncer no solo en el espacio de la terapia celular, sino a través de múltiples enfoques y modalidades».

Proporcionado por el Instituto Curie