Dirigirse a la respiración celular como estrategia terapéutica en el glioblastoma

Una nueva perspectiva de investigación, titulada «Dirigirse a la respiración celular como estrategia terapéutica en el glioblastoma», se publicó en Oncotarget el 4 de mayo de 2023.

Si bien la glucólisis es abundante en las neoplasias malignas, el metabolismo mitocondrial también es importante. Las mitocondrias albergan enzimas relevantes para la respiración celular, que es una vía fundamental tanto para la regeneración de equivalentes de reducción como para la producción de energía en forma de ATP.

En esta perspectiva de investigación, los investigadores Enyuan Shang, Trang Thi Thu Nguyen, Mike-Andrew Westhoff, Georg Karpel-Massler y Markus D. Siegelin del Centro Médico de la Universidad de Columbia, la Universidad de la Ciudad de Nueva York y el Centro Médico de la Universidad de Ulm analizan su hallazgo reciente de que Los inhibidores de HDAC aprobados por la FDA pueden tener un profundo impacto en el metabolismo energético de las células tumorales sólidas, incluido el glioblastoma (GBM).

«Debido al impacto de los inhibidores de HDAC en el metabolismo, planteamos la hipótesis de que las imipridonas, que suprimen la respiración celular, podrían actuar en sinergia con estos compuestos para mejorar significativamente la destrucción de las células GBM. De hecho, descubrimos que las imipridonas revirtieron la activación de la respiración celular inducida por el inhibidor de HDAC y a su vez, el tratamiento combinado facilitó la inducción de la apoptosis intrínseca de una manera que dependía parcialmente de los miembros de la familia antiapoptóticos Bcl-2», dicen los autores.

La oxidación de NADH2 y FADH2 es fundamental ya que NAD y FAD son los componentes clave del ciclo TCA que es fundamental para entretener la biosíntesis en las células cancerosas. El ciclo de TCA en sí se alimenta predominantemente a través de carbonos de glucosa, glutamina, ácidos grasos y lactato.

Apuntar al metabolismo energético mitocondrial parece factible a través de varios compuestos farmacológicos que activan la proteína CLPP o interfieren con la NADH-deshidrogenasa, la piruvato-deshidrogenasa, las enzimas del ciclo TCA y las chaperonas de la matriz mitocondrial. Si bien estos compuestos han demostrado efectos anticancerígenos in vivo, investigaciones recientes sugieren qué pacientes probablemente se beneficiarán de dichos tratamientos.

«En resumen, apuntar al metabolismo de las células tumorales es relevante y la investigación futura debe identificar las poblaciones de pacientes que se benefician particularmente de dichos tratamientos. Además, aunque la mayoría de los estudios relacionados con el metabolismo aún se basan predominantemente en las células tumorales, es fundamental extender tales observaciones al microambiente. de los tumores, especialmente en lo que respecta al sistema inmunitario», concluyen los investigadores.

Proporcionado por Impact Journals LLC