Detalles del estudio papel de proteínas que pueden desempeñar un papel clave en el desarrollo de la esquizofrenia

Investigación publicado en el Revista de Neuroquímica ha detallado el papel de una proteína, HNRNP A1, en la formación y estabilidad de la mielina, lo que sugiere un impacto importante en las enfermedades neurodegenerativas y los trastornos mentales, como la esclerosis múltiple y la esquizofrenia. Los hallazgos allanan el camino para una nueva investigación y posibles tratamientos.

La mielina es una sustancia grasa producida por oligodendrocitos (células del sistema nervioso central) que forma una vaina, como una especie de «aislante». «Protege» las extensiones de las neuronas (axones) y aumenta la velocidad de conducción de los impulsos nerviosos que transportan información entre las células neurales. La literatura científica ha demostrado que los pacientes con esclerosis múltiple y esquizofrenia pierden mielina (llamada desmielinización), dejando parte de los axones «desenchufados» y causando daño a la función cerebral.

Este estudio de roedores examinó los cambios en las proteínas esenciales para la producción de mielinas (mielinización). Los resultados resaltan la participación de HNRNP A1 para mantener la integridad de esta vaina protectora.

HNRNP A1 regula el procesamiento del ARN mensajero, es decir, controla cómo se corta y ensambla la molécula (empalme), determinando así qué proteínas se producen y en qué cantidades. Estudiado durante años por este grupo de científicos de la Universidad Estatal de Campinas (Unicamp), en el estado de São Paulo, Brasil, HNRNP A1 ya había figurado prominentemente en investigaciones anteriores llevadas a cabo sobre el tejido cerebral de personas con esquizofrenia y células cultivadas en el laboratorio.

«Cuando era un estudiante de maestría, trabajé con líneas celulares predecesoras de oligodendrocitos y sus respuestas a los antipsicóticos. Esta proteína, HNRNP A1, siempre apareció. Decidimos tratar de comprender su papel en Oligodendrocitos. Pero para hacer esto, tuvimos que usar un modelo animal para inducir la mielination y comprender el proceso, explica Caroline Brand. Teles, primero. Instituto de Biología (IB-Unicamp).

Para la investigadora Fernanda Crunfli, también del IB Unicamp y el autor correspondiente del documento, la mielina ha sido un objetivo importante del estudio de las enfermedades neuropsiquiátricas.

«Pudimos analizar el proceso de desmielinización en los animales y luego restaurar la vaina de la mielina. Esto permitió una ventana de estudio interesante. Hicimos pruebas de comportamiento para evaluar la locomoción, la memoria a corto y largo plazo y la interacción social. Cuando se restaura la mielina, todas estas funciones regresan al cerebro», dice Crunfli.

Teles señala que este fue uno de los resultados que llamó la atención del grupo: el hecho de que los cambios se detectaron a nivel molecular, sin afectar el comportamiento de los animales.

«Con esta alteración molecular y no behavioral, el trabajo tiene el potencial interesante de identificar una proteína importante en el establecimiento de la esquizofrenia. Este mismo modelo animal se analiza en la investigación sobre la esclerosis múltiple, por ejemplo, y cuando hay un estudio conductual, se observan cambios. En el caso de la esquizofrenia, el hecho de que el comportamiento no está alterado indica, en mi opinión, que es esencial en el desarrollo de la proteína y puede tener la enfermedad y la enfermedad y puede tener la enfermedad y la enfermedad y puede tener la enfermedad de la enfermedad y puede que la enfermedad sea esencial de la enfermedad y puede tener la enfermedad y la enfermedad, y puede que la enfermedad sea esencial de la enfermedad y puede tener la enfermedad y la enfermedad, que es esencial. Génesis, «Profesor Daniel Martins-de-Souza, de Ib-Unicamp, supervisor de Teles y jefe del Laboratorio de Neuroproteómica, dijo

La esquizofrenia es un trastorno mental caracterizado por la pérdida de contacto con la realidad (psicosis), alucinaciones, delirios y cognición deteriorada, entre otros síntomas. La causa exacta aún se desconoce, pero la investigación reciente sugiere una combinación de factores hereditarios y alteraciones moleculares y funcionales en el cerebro. El tratamiento incluye medicamentos antipsicóticos y psicoterapia.

Se estima que aproximadamente 1,6 millones de personas en Brasil tienen esquizofrenia. En todo el mundo, la prevalencia es aproximadamente el 1% de la población mundial.

Durante años, el grupo de investigación de Martins-de-Souza ha estado trabajando para comprender el papel de los oligodendrocitos en la esquizofrenia y ha logrado mapear una serie de proteínas cerebrales que ayudan a desentrañar la base molecular del trastorno.

El grupo utilizó un modelo de roedor (murino) que también se ha estudiado en casos de esclerosis múltiple, una enfermedad caracterizada por desmielinización severa.

Desde la octava semana del experimento, la desmielinización fue inducida y continuó durante otras cinco semanas. Luego se interrumpió el proceso y se restauró la vaina de la mielina. Durante este tiempo, los investigadores analizaron la actividad de HNRNP A1. «Vimos que las proteínas vinculadas a la mielina en estos animales se redujeron. Al interrumpir la actividad de esta proteína [hnRNP A1]terminamos interrumpiendo la mielinización «, dice Teles.

Los científicos creen que estudiar el impacto de las alteraciones de la proteína en la transmisión sináptica y los procesos cognitivos podría revelar nuevos objetivos terapéuticos.