Desentrañando la esquizofrenia: nuevos conocimientos sobre la interacción genética y ambiental

En el complejo panorama de la investigación en salud mental, un nuevo punto de vista ofrece un examen crítico de cómo los genes y el entorno conspiran para influir en el riesgo de esquizofrenia. Publicado en Psiquiatría genómicaeste análisis Por las investigadoras Natassia Robinson y Sarah E. Bergen del Instituto Karolinska de Estocolmo, Suecia, reúne hallazgos de la genética y la epidemiología.

Desde hace tiempo se sabe que la esquizofrenia, un trastorno psiquiátrico grave que afecta a cerca del 1% de la población, tiene raíces tanto genéticas como ambientales. En los últimos años hemos presenciado un crecimiento explosivo en nuestra comprensión de la arquitectura genética del trastorno, gracias a los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) a gran escala. Al mismo tiempo, la investigación epidemiológica ha identificado numerosos factores de riesgo ambientales, desde el consumo de cannabis hasta la crianza en zonas urbanas.

«Estamos entrando en una fase apasionante en la investigación de la esquizofrenia», explica la autora principal, la Dra. Natassia Robinson. «Si bien ahora contamos con abundante información sobre los factores de riesgo genéticos y ambientales, el desafío radica en comprender si estos factores interactúan para aumentar la vulnerabilidad o conferir resiliencia, y de qué manera».

El análisis destaca varios avances y desafíos clave en este campo:

1. Las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para la esquizofrenia, si bien son estadísticamente significativas, aún tienen un poder predictivo limitado por sí solas.

2. Los factores de riesgo ambientales como la adversidad infantil y el consumo de cannabis son comunes, pero solo una pequeña proporción de las personas expuestas desarrollan esquizofrenia.

3. Los estudios que investigan las interacciones genes-ambiente han arrojado resultados mixtos; algunos sugieren efectos aditivos en lugar de interacciones verdaderas.

4. Nuevos enfoques metodológicos, incluidos los diseños de dos pasos y los análisis a nivel de vía, ofrecen vías prometedoras para futuras investigaciones.

5. El campo está lidiando con la necesidad de poblaciones de estudio más diversas, ya que la mayoría de la investigación genética hasta la fecha se ha centrado en grupos de ascendencia europea.

«Uno de los hallazgos más intrigantes es que el riesgo genético y las exposiciones ambientales a menudo parecen contribuir de forma independiente al riesgo de esquizofrenia», señala la coautora del estudio, la Dra. Sarah E. Bergen. «Esto pone en entredicho algunas de nuestras suposiciones sobre cómo los genes y el medio ambiente funcionan juntos, y tiene implicaciones importantes para las estrategias de prevención e intervención».

Los autores destacan la importancia de contar con cohortes grandes y bien caracterizadas que combinen datos genéticos con información detallada sobre las exposiciones ambientales a lo largo de la vida. También destacan el potencial de herramientas emergentes como las puntuaciones de riesgo genético familiar y los enfoques de exposición a nivel de todo el grupo para captar la complejidad total del riesgo de esquizofrenia.

Esta revisión exhaustiva llega en un momento crucial para la genética psiquiátrica. A medida que los tamaños de las muestras para los estudios genéticos siguen aumentando y surgen nuevos métodos analíticos, los investigadores están cada vez más capacitados para abordar la antigua pregunta de cómo interactúan la naturaleza y la crianza en trastornos complejos como la esquizofrenia.

«Comprender las interacciones entre genes y ambiente podría llevarnos a estrategias más personalizadas de prevención y tratamiento, lo que nos permitiría identificar a los más vulnerables a riesgos ambientales específicos y adaptar las intervenciones en consecuencia», enfatiza el Dr. Robinson.

El punto de vista también aborda las implicaciones más amplias de esta investigación para otros trastornos psiquiátricos, muchos de los cuales comparten factores de riesgo genéticos con la esquizofrenia. A medida que aumenta nuestra comprensión de la interacción entre genes y ambiente en la esquizofrenia, puede ofrecer información valiosa sobre la etiología de trastornos relacionados.

Proporcionado por Genomic Press