Desenmascarando el secreto de neutralizar ampliamente los anticuerpos terapéuticos de COVID-19

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Identificación y caracterización de Speso-anticuerpos específicos de pacientes convalecientes en la pandemia temprana. a, Detección inicial de Speso-anticuerpos específicos de nueve pacientes convalecientes usando ELISA. De 771 anticuerpos producidos en el sobrenadante del cultivo, 476 (61,7 %) tenían una fuerte unión con valores de densidad óptica (DO) por encima del límite de 0,2, más del triple que el fondo. b, Especificidad de epítopo de los 476 anticuerpos identificados en a. El número de paciente y el número de anticuerpos obtenidos de cada paciente se muestran en el círculo interior. Cada corte está coloreado según su especificidad de epítopo y es proporcional al total de anticuerpos obtenidos. c, Detección inicial de los 476 anticuerpos como en a para determinar su actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 de tipo salvaje mediante un ensayo de neutralización basado en pseudovirus. El valor de corte de neutralización fue de 10.000 ng ml−1. d, Proporciones de nAb entre los que se unen a RBD (40 de 132, 30 %), S2 (1 de 214, 0,5 %) y otros (17 de 130, 13 %). Los resultados son representativos de al menos dos experimentos independientes. CI50, la mitad de la concentración inhibitoria máxima. Crédito: Inmunología de la naturaleza (2023). DOI: 10.1038/s41590-023-01449-6

La rápida evolución y aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2, como la variante omicron, lo hace altamente capaz de evadir la inmunidad del huésped.

Al mismo tiempo, las vacunas basadas en la cepa de tipo salvaje original del SARS CoV-2 muestran una protección reducida contra las variantes más nuevas, en particular para la variante omicron. Esto da como resultado infecciones de avance entre los vacunados y altamente infecciosas entre los individuos no vacunados.

Por lo tanto, sigue siendo incierto si las nuevas variantes emergentes de la enfermedad de la COVID-19 pueden escapar de la respuesta inmunitaria protectora provocada por las vacunas y si los anticuerpos preexistentes presentes en los pacientes que se han recuperado de la COVID-19 pueden neutralizarlas.

Para investigar, el profesor asociado Justin Chu, director de la instalación central de nivel de bioseguridad 3 (BSL-3) y profesor asociado en el Departamento de Microbiología e Inmunología, y el Programa de Investigación Traslacional de Enfermedades Infecciosas en la Escuela de Medicina Yong Loo Lin, Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine), dirigió un estudio conjunto realizado por BSL-3 Core Facility y la Universidad de Tsinghua en China, para descubrir cómo los anticuerpos neutralizantes adquieren su capacidad para neutralizar todas las variantes de SARS-CoV-2 probadas. El estudio se publica en Inmunología de la naturaleza.

Los investigadores analizaron las características únicas de los anticuerpos ampliamente neutralizantes presentes en nueve personas que habían sido infectadas con la cepa salvaje original del virus SARS CoV-2. Los anticuerpos neutralizantes fueron aislados y estudiados.

Un análisis detallado reveló que estos anticuerpos tienen características bioquímicas y estructurales únicas, que son naturalmente fuertes aglutinantes del dominio de unión al receptor en la superficie del virus, lo que facilita la absorción del virus en las células humanas. Por lo tanto, estos anticuerpos pueden bloquear la unión del virus a la superficie de las células humanas, previniendo la infección de las células humanas por el virus.

En estudios de laboratorio, los anticuerpos neutralizantes demostraron efectos protectores. Cuando se probó con la variante beta, los anticuerpos neutralizantes brindan protección contra los resultados de enfermedades graves y tampoco hubo niveles detectables del virus en los tejidos pulmonar y cerebral. También se demostraron funciones protectoras similares usando la variante omicron, lo que resultó en ausencia de síntomas de enfermedad y pérdida de peso.

Estos resultados destacan que una infección natural con el tipo salvaje del virus SARS-CoV-2 podría generar anticuerpos ampliamente neutralizantes y protectores, que pueden proteger a las personas contra la infección de las subvariantes omicron. Además del refuerzo de la vacuna que tomaron los pacientes infectados en el pasado, es muy probable que estos anticuerpos contribuyan a la inmunidad híbrida contra las variantes.

Este estudio proporciona evidencia para respaldar la proteína receptora del virus en los anticuerpos como un objetivo viable y posible para nuevas estrategias de vacunas contra el virus SARS-CoV-2.

«La próxima parte de nuestro estudio tiene como objetivo comprender cómo las células inmunitarias de memoria que producen estos anticuerpos ampliamente neutralizantes serán cruciales para desarrollar vacunas de próxima generación, que pueden mejorar selectivamente la producción de anticuerpos tan altamente efectivos y ampliamente neutralizantes», dijo Assoc. Prof. Chu, investigador principal del estudio.

Más información:
Bin Ju et al, La infección con SARS-CoV-2 de tipo salvaje provoca anticuerpos ampliamente neutralizantes y protectores contra las subvariantes de omicron, Inmunología de la naturaleza (2023). DOI: 10.1038/s41590-023-01449-6

Proporcionado por la Universidad Nacional de Singapur


Citación: Desenmascarando el secreto de los anticuerpos terapéuticos COVID-19 ampliamente neutralizantes (22 de marzo de 2023) recuperado el 22 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-unmasking-secret-broadly-neutralizing-covid-.html

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