Descubrir las interacciones entre el cáncer y el sistema inmunitario podría informar cómo responden los pacientes a la inmunoterapia

Investigadores del Instituto Francis Crick y del King’s College de Londres han revelado las complejas interacciones entre el cáncer y las células inmunitarias que rodean un tumor, con el potencial de informar cómo responderán los pacientes a la inmunoterapia.

En el estudio, publicado en la revista Medicina Genómicalos investigadores analizaron miles de muestras de 32 tipos de cáncer para examinar la forma en que el cáncer interactúa dinámicamente con el microambiente inmunitario del tumor (TIME), lo que permite que la enfermedad florezca.

El cáncer evoluciona dentro del TIEMPO, que es esculpido por las células cancerosas y, a su vez, esculpe el genoma del cáncer. Estas interacciones dinámicas tienen un impacto significativo en cómo se desarrolla el cáncer y responde a tratamientos como la inmunoterapia. Por lo tanto, obtener una mayor comprensión de la interacción entre el cáncer y el sistema inmunitario es crucial para comprender la biología del cáncer.

Los investigadores se centraron en una clase de genes llamados impulsores del cáncer porque, cuando se modifican, ayudan a impulsar el cáncer. Identificaron 477 de estos impulsores del cáncer que interactúan con múltiples funciones del TIME, lo que sugiere que impulsan la formación de cáncer al interrumpir los procesos biológicos dentro de la célula e interferir con el sistema inmunológico.

El estudio también describió la forma en que dos clases distintas de impulsores del cáncer, los supresores de tumores y los oncogenes, operan dentro del TIEMPO. Los supresores de tumores son genes que, cuando se inactivan, ayudan al desarrollo del cáncer, mientras que los oncogenes deben activarse para promover el cáncer.

El estudio reveló que las alteraciones en los supresores de tumores prevalecen en los tumores con alta infiltración inmunitaria (cuando las células inmunitarias ingresan al tumor), lo que probablemente ayude al tumor a escapar del sistema inmunitario. En cambio, los oncogenes prevalecen en tumores con baja infiltración inmune, lo que sugiere un efecto opuesto en el TIEMPO.

Dado que los tumores con altos niveles de infiltración inmunitaria responden bien a la inmunoterapia, esta investigación muestra que la carga de factores alterados del cáncer podría utilizarse como biomarcador predictivo de la respuesta a la inmunoterapia.

La profesora Francesca Ciccarelli, líder principal del grupo del Laboratorio de Biología de Sistemas del Cáncer en Crick y autora principal del estudio, dijo que «nuestro estudio revela cómo las alteraciones genéticas impulsan la evolución del cáncer, interfiriendo no solo con los procesos dentro de las células cancerosas sino también con el sistema inmunitario». Podemos explotar este conocimiento para predecir quién responderá a la inmunoterapia contra el cáncer e interferir directamente con estos genes para aumentar una respuesta inmune».

Los investigadores también reconstruyeron toda la cascada de eventos que vinculan las alteraciones genéticas de los impulsores específicos del cáncer con las modificaciones TIME posteriores. Se centraron en el cáncer de cabeza y cuello, un tipo de tumor que no responde bien a la inmunoterapia. Desarrollaron un enfoque computacional basado en la biología de sistemas que les permitió explicar los mecanismos a través de los cuales los impulsores genéticos del cáncer de cabeza y cuello modifican el sistema inmunitario.

Hrvoje Misetic, científico visitante en Crick y primer autor del estudio, dijo: «Nuestro análisis descubrió vínculos entre los impulsores del cáncer y las alteraciones inmunitarias en los cánceres de cabeza y cuello. El mecanismo que impulsa la alta infiltración inmunitaria en un subconjunto de cánceres de cabeza y cuello podría ser dirigidos al tratamiento de inmunoterapia».