por el Centro de Investigación Leibniz para Entornos Laborales y Factores Humanos en Dortmund
Expresión de EDI3 y actividad enzimática según el estado de HER2 y ER. A, se comparó la expresión de ARNm de EDI3 (GPCPD1; 224826_at) entre los subtipos definidos según el estado de HER2 y ER en conjuntos de datos de Affymetrix de cáncer de mama humano (total n = 540). B, expresión de proteína EDI3 en subtipos de cáncer de mama usando IHC en un TMA (n = 265); alta expresión se definió como positividad fuerte en > 50 % de las células tumorales, intermedia como débil en > 50 % o fuerte en ≤ 50 % de las células tumorales, y baja como negativa o débil en ≤ 50 % de las células tumorales. C, análisis qPCR de la expresión de ARNm de EDI3 en un panel de líneas celulares de cáncer de mama de diferentes subtipos moleculares normalizados a β-actina. D, Western blot representativo (panel izquierdo) que muestra la expresión de las proteínas pHER2, HER2, EDI3 y ERα en el panel de líneas celulares de cáncer de mama, con cuantificación normalizada a β-actina (panel derecho). E, actividad de la enzima EDI3 medida mediante un ensayo acoplado a enzimas que mide indirectamente la liberación de colina. F, relación PCho/GPC intracelular medida usando espectroscopía de RMN. Los datos de la línea celular (CF) son la media ± SD de al menos tres experimentos independientes. IHC, inmunohistoquímica; TMA, micromatriz de tejido; RMN, resonancia magnética nuclear. Crédito: Revista de investigación experimental y clínica del cáncer (2023). DOI: 10.1186/s13046-022-02578-w
La resistencia a las terapias dirigidas contra HER2 puede ser un problema cuando se trata a pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (HER2+). Por lo tanto, la identificación de nuevas terapias para este grupo de pacientes es importante. Investigadores del Centro de Investigación Leibniz para Entornos de Trabajo y Factores Humanos en Dortmund (IfADo) ya han demostrado que la enzima EDI3 está asociada con cambios en el metabolismo de las células cancerosas. Sus resultados más recientes revelan que la inhibición de EDI3 puede ser un nuevo objetivo terapéutico en pacientes con cáncer de mama ER-HER2+ resistente a la terapia.
Las células tumorales alteran su metabolismo para mantener el crecimiento, asegurando así su supervivencia. Las enzimas regulan el metabolismo y, por lo tanto, son candidatas viables para terapias dirigidas contra el cáncer. Los investigadores de IfADo ya han identificado una de esas enzimas: EDI3. La glicerofosfodiesterasa EDI3, que escinde la glicerofosfocolina en colina y glicerol-3-fosfato, influye en el metabolismo de la colina y los fosfolípidos y se ha relacionado in vitro con funciones relacionadas con el cáncer. Si bien se ha estudiado la importancia del metabolismo de la colina en el cáncer de mama, aún no se ha explorado el papel de EDI3 en este tipo de cáncer.
Dirigirse a EDI3 como enfoque terapéutico en el cáncer de mama ER-HER2+
En un estudio reciente publicado en la Revista de investigación experimental y clínica del cáncer, los investigadores demostraron que la expresión de EDI3 es más alta en los tumores de mama ER-HER2+ en humanos y que tanto la expresión como la actividad enzimática fueron más altas en las líneas celulares de cáncer de mama ER-HER2+. El silenciamiento de HER2, así como la inhibición de la señalización de HER2, redujeron la expresión de EDI3. La inhibición de EDI3, a su vez, redujo principalmente la viabilidad de las células ER-HER2+. Además, la inhibición de EDI3 en células ER-HER2+ resistentes a la terapia dirigida a HER2 redujo la viabilidad celular in vitro y el crecimiento tumoral in vivo en ratones.
Con base en estos hallazgos, los investigadores concluyen que la expresión de EDI3 aumenta en los cánceres de mama ER-HER2+ en comparación con otros subtipos. Además, la inhibición de EDI3 conduce a una reducción significativa en la viabilidad y el crecimiento tumoral, especialmente en las células de cáncer de mama ER-HER2+ que son resistentes a las terapias convencionales dirigidas a HER2. Por lo tanto, dirigirse a EDI3 puede ser un enfoque terapéutico para mejorar el efecto de las terapias estándar, o una alternativa en el caso de la resistencia a las terapias estándar.
Estado del receptor del tumor
HER2 es el nombre de un receptor del factor de crecimiento. Su tarea es captar señales del exterior de la célula, conducirlas al interior de la célula, lo que lleva a la estimulación de la división celular. Si una paciente tiene demasiado receptor del factor de crecimiento HER2, el tumor se denomina HER2+, un subtipo de cáncer de mama. Como resultado de las muchas señales de crecimiento, el tumor puede dividirse sin control. Determinar el estado de HER2 es importante ya que existen medicamentos que se dirigen específicamente a HER2. La mayoría de los pacientes HER2+ responden con éxito a dichos medicamentos, pero la resistencia a la terapia es un problema para algunos. Por lo tanto, se necesitan tratamientos alternativos para este subtipo de tumor.
Además de la señalización de HER2, la hormona estrógeno también puede afectar el crecimiento de las células de cáncer de mama. El estrógeno se adhiere a los sitios de unión (receptores de hormonas) de la célula, lo que luego activa la expresión de genes que favorecen el crecimiento celular. Para determinar si un tumor crece de manera dependiente de hormonas, a menudo se examina la proporción de células y la cantidad de los receptores hormonales correspondientes. El resultado se expresa mediante la indicación ER+ (receptor de estrógeno positivo) o ER- (receptor de estrógeno negativo).
Más información:
Magdalena Keller et al, La inhibición de la glicerofosfodiesterasa EDI3 en células de cáncer de mama ER-HER2+ resistentes a la terapia dirigida a HER2 reduce la viabilidad y el crecimiento tumoral, Revista de investigación experimental y clínica del cáncer (2023). DOI: 10.1186/s13046-022-02578-w
Proporcionado por el Centro de Investigación Leibniz para Entornos Laborales y Factores Humanos en Dortmund
Citación: Nuevo enfoque terapéutico potencial para el cáncer de mama HER2 positivo descubierto (14 de marzo de 2023) recuperado el 14 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-potential-therapeutic-approach-her2-positive-breast.html
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