Una representación integrada de los efectos multifacéticos de la progesterona en el cáncer de mama. Una representación esquemática para describir los mecanismos moleculares por los cuales la progesterona actúa para frenar la respuesta al estrés celular y promover la supervivencia celular en las células de cáncer de mama. Los estudios transcriptómicos completos (representados por líneas punteadas) sugieren que la progesterona regula a la baja los genes implicados en la respuesta inflamatoria y TNF producción mientras se regula al alza el gen de la ubiquitina del nodo central UBC y N-myc regulado a la baja el gen 1, NDRG1, en tumores primarios de mama. Así, los efectos de la progesterona están mediados por una regulación negativa de la inflamación. Los estudios bioquímicos y genéticos (representados por líneas continuas) sugieren que el tratamiento con progesterona de las células cancerosas del seno in vitro aumenta la expresión de un quinasa 1 regulada por suero y glucocorticoides, SGK1que regula al alza NDRG1 mediante el AP-1 genes de red, independientes de la relaciones públicas estado de las celdas. La progesterona también suprime la expresión de miR-29a y miR-101-1 que apuntan a la 3′-UTR de SGK1reflejando un modo de expresión dual-regulatorio de SGK1 en cáncer de mama. La mayor expresión de NDRG1 reduce la fosforilación de quinasas y, por lo tanto, suprime la invasión celular y la migración de las células, proporcionando un mecanismo para el estudio anterior. Regulación al alza mediada por progesterona de miR-129-2 también disminuye la expresión de relaciones públicas en cáncer de mama. Además, el tratamiento con progesterona regula a la baja la expresión de DSCAM-AS1 en las células de cáncer de mama que esponja miR-130a apuntando a la 3′-UTR de ESR1y suprime la migración e invasión de relaciones públicas-Células de cáncer de mama positivas. Este modelo proporciona una base molecular para los resultados clínicos de la intervención preoperatoria de progesterona en el cáncer de mama. Abreviatura: HR: Hormone Receptor. Crédito: Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28455
Una nueva perspectiva de investigación fue publicada en Oncotargettitulado «Descifrando los mecanismos de acción de la progesterona en el cáncer de mama».
Un estudio clínico controlado, aleatorizado y que cambió la práctica estableció que la administración preoperatoria de hidroxiprogesterona mejora la supervivencia general y libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos.
En esta nueva perspectiva, los investigadores Gaurav Chakravorty, Suhail Ahmad, Mukul S. Godbole, Sudeep Gupta, Rajendra A. Badwe y Amit Dutt del Tata Memorial Centre, el Instituto Nacional Homi Bhabha y la Universidad MIT World Peace resumieron la evidencia de sus estudios de que la hidroxiprogesterona preoperatoria la administración puede mejorar la supervivencia general y libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos al modular la respuesta al estrés celular y la regulación negativa de la inflamación.
«Esta perspectiva de investigación tiene como objetivo resaltar las múltiples funciones de la progesterona en el cáncer de mama que subyacen a la respuesta clínica asociada. También presentamos nuestra opinión sobre la función de la progesterona en la superación de la resistencia endocrina en los pacientes, especialmente al contrarrestar los efectos genómicos de la sobreexpresión y mutación de ESR1 y sus objetivos», dicen los investigadores.
Los ARN no codificantes, particularmente DSCAM-AS1, desempeñan un papel regulador en este proceso, junto con la regulación positiva del gen de la quinasa SGK1 y la activación del eje SGK1/AP-1/NDRG1. La modificación inducida por progesterona del patrón de unión genómica del receptor de progesterona y del receptor de estrógeno también está involucrada en la orquestación de la señalización de estrógeno en el cáncer de mama, previniendo la migración e invasión celular y mejorando los resultados del paciente.
El equipo continúa destacando el papel de la progesterona en la resistencia a la terapia endocrina, lo que podría conducir a nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y para aquellas que desarrollan resistencia a las terapias endocrinas tradicionales.
«En general, aunque la administración preoperatoria de hidroxiprogesterona parece ser una estrategia prometedora para mejorar el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos, la investigación del mecanismo de acción de la progesterona en el cáncer de mama sigue siendo un área importante de investigación que es muy prometedora para mejorar resultados de los pacientes», concluyen los autores.
Más información:
Gaurav Chakravorty et al, Descifrando los mecanismos de acción de la progesterona en el cáncer de mama, Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28455
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Citación: Descifrando los mecanismos de acción de la progesterona en el cáncer de mama (10 de julio de 2023) recuperado el 12 de julio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-07-deciphering-progesterone-mechanisms-action-breast.html
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