Derrotar la depresión a través de la detección temprana de riesgos y la medicación dirigida

Los nuevos enfoques personalizados para la depresión predecirán cuándo una persona está en riesgo de detener la afección o atacarán la enfermedad con el fármaco óptimo.

La depresión es una enfermedad crónica y un primer episodio de mal humor prolongado, del tipo que es tan grave que interrumpe la vida diaria, a menudo es seguido por recaídas. Alrededor de la mitad de los pacientes experimentan la condición más de una vez.

Para muchos, se convierte en una condición de por vida. Solo en la Unión Europea, 7,2% de las personas sufren de depresión crónica, con mujeres cuatro veces más en riesgo.

A medida que los médicos y científicos trabajan para controlar esta epidemia mundial, una idea que gana terreno es que identificar a las personas que están en riesgo antes de que se depriman protegerá su salud mental en el futuro.

«Cada vez está más claro que un primer episodio de depresión es el desencadenante de un segundo, por lo que científicamente existe una probabilidad decente de que prevenir el primer episodio pueda detener el siguiente», dijo la Dra. Eiko Fried, profesora asociada de psicología en la Universidad de Leiden en el Países Bajos.

El Dr. Fried es el investigador principal de ADVERTENCIA-D, un proyecto que se propone pronosticar quién está en riesgo de «caerse al valle» y luego generar un programa personalizado para evitar que esto suceda. El proyecto comenzó en 2021 y se extenderá hasta 2026.

Alertas tempranas

Si bien ya existen programas preventivos, incluidas las intervenciones psicológicas que aumentan la resiliencia, solo pueden funcionar cuando se identifica a tiempo a las personas en riesgo.

WARN-D es el primer estudio que intenta construir un sistema confiable de alerta temprana.

Tomará la forma de una aplicación para teléfonos inteligentes que puede monitorear la salud mental de un usuario en tiempo real y combinar esta información con lo que se sabe sobre los antecedentes sociales, psicológicos y biológicos de la persona. El objetivo es atrapar a las personas a medida que se acercan a su punto de inflexión personal: el momento en que los disturbios que se acumulan en su vida los ponen en riesgo de caer.

El desarrollo de la aplicación comenzará en los próximos dos años. En primer lugar, los investigadores deben seleccionar montones de datos en busca de características comunes entre las personas con susceptibilidad a la depresión.

Su objetivo es agrupar a las personas de acuerdo con un conjunto complejo de rasgos que incluyen personalidad (por ejemplo, extrovertido versus introvertido), factores que han catalizado el desarrollo de su trastorno (como una infancia traumática) y la capacidad innata de una persona para recuperarse de contratiempos (de lo contrario, conocido como resiliencia).

Es probable que diferentes grupos respondan a diferentes intervenciones, lo que significa que un programa preventivo debe adaptarse para tener éxito.

Jóvenes en riesgo

El estudio utiliza un grupo de 2000 estudiantes adultos jóvenes, reclutados 500 a la vez, con sede en los Países Bajos. Las personas de este grupo demográfico se ven afectadas de manera desproporcionada por la depresión y, como resultado, son de particular interés para los investigadores.

«La depresión de inicio temprano se asocia con un peor resultado clínico a lo largo de la vida de una persona», dijo el Dr. Fried. «Muchos jóvenes pasarán más del 20% de sus vidas en un estado de depresión».

Otro aspecto positivo de reclutar jóvenes estudiantes es que se los convence fácilmente (con la ayuda de un incentivo en efectivo de hasta 90 €) para que usen un reloj inteligente día y noche durante los primeros tres meses de sus dos años de estudio. El reloj realiza un seguimiento de la actividad que va desde los pasos dados hasta las horas de sueño y aprovecha los niveles de estrés mediante un sensor de frecuencia cardíaca.

Además, a los estudiantes participantes se les hacen preguntas cuatro veces al día sobre asuntos del momento que se cree que juegan un papel en la depresión. Las consultas pueden ser sobre qué tan bien durmieron, qué tan felices se sienten, qué tan enojados están y qué están haciendo en ese momento.

Además, todos los domingos los alumnos reciben algunas preguntas más globales sobre la ansiedad y la depresión como: ¿cuáles fueron los mejores y los peores eventos de la semana?

«El santo grial es descubrir las formas en que las personas son diferentes en su respuesta al estrés y las formas en que son similares», dijo el Dr. Fried. «Una vez que encontremos las comunalidades, podemos comenzar a trabajar en sistemas que harán que las personas sean más resilientes».

¿Por qué tan triste?

Los síntomas de la depresión van desde una tristeza intensa, cansancio y niebla mental hasta trastornos del sueño, pérdida de apetito y falta de interés en actividades que antes disfrutaba.

Es casi seguro que las causas de la afección involucran una interacción de muchos factores, algunos biológicos y otros ambientales. Los genes probablemente juegan un papel, con una persona más propensa a desarrollar depresión si alguien en la familia también se ha visto afectado. Dicho esto, cualquiera puede deprimirse.

Los desencadenantes potenciales incluyen el estrés, la pobreza, la enfermedad, los cambios hormonales y los eventos traumáticos de la vida, como la adversidad infantil y el duelo.

Aunque algunas investigaciones muestran que los medicamentos pueden ayudar, los antidepresivos son, en el mejor de los casos, impredecibles, y solo la mitad de los pacientes responden positivamente a su primera receta. Obtener la medicación adecuada desde el principio tendría un gran impacto tanto en los pacientes individuales como en la economía, y aliviaría la presión sobre los médicos.

La Dra. Talia Cohen Solal es neurocientífica y directora ejecutiva de Genetika+, una empresa israelí que desarrolla herramientas para crear un tratamiento personalizado para la depresión.

«Lo que tenemos es un enfoque de prueba y error para la medicación», dijo el Dr. Cohen Solal. «Como resultado, el 63 % de los pacientes prueba varios medicamentos y un tercio no responde después de dos rondas de tratamiento».

Cerebro en un plato

Para su proyecto, RxMineutiliza un modelo de «cerebro en un plato» (donde las células madre y las redes del cerebro humano se generan en el laboratorio a partir de muestras de sangre utilizando tecnología de células madre) para identificar el antidepresivo óptimo para cada paciente.

En una investigación anterior, el equipo del Dr. Cohen Solal descubrió cambios celulares específicos llamados «biomarcadores» en el tejido cerebral que están relacionados con la capacidad de respuesta de un paciente a un fármaco determinado.

Para que una persona tenga una respuesta exitosa a un antidepresivo, se deben encontrar cambios suficientes en los niveles de esos biomarcadores correspondientes en los modelos cerebrales generados.

Los investigadores imaginan un mundo en el que a todos los pacientes con depresión se les ofrece una prueba para determinar qué medicamento es el más adecuado para su condición. Esto podría reducir costos de atención médica relacionados con la depresión en un 43%con un ahorro de hasta 6 500 € por paciente al año.

El equipo está ampliando sus ensayos a nuevos medicamentos mientras trabaja en formas de hacer que sus procedimientos de prueba sean más eficientes.

«Esperamos tener algo que implementar dentro de dos años», dijo el Dr. Cohen Solal. «Nuestra máxima esperanza es acelerar el tratamiento correcto, para que los pacientes ya no tengan que soportar el proceso inaceptable y potencialmente mortal de la selección de medicamentos de prueba y error».