COVID-19 asintomático vinculado a una variante genética que estimula la memoria inmunológica después de la exposición a virus del resfriado estacional anterior

A variante genética común explica por qué algunas personas quedan asintomáticas después de infectarse con el virus que causa el COVID-19, según nuestro estudio publicado recientemente en la revista Naturaleza.

Al principio de la pandemia, nos intrigaba que muchas personas no desarrollaran síntomas de COVID-19 mientras seguían dando positivo. Debido a que es poco probable que las personas asintomáticas busquen ayuda médica, sabíamos que sería difícil recolectar muestras de ADN para estudiar el papel de la genética en las infecciones asintomáticas. En su lugar, aprovechamos los datos genéticos existentes almacenados en el ser el partido Registro de donantes de médula ósea de EE.

Invitamos a voluntarios registrados como donantes a seguir su experiencia con COVID-19 a través de una aplicación para teléfonos inteligentes desarrollada por el Estudio de ciencia ciudadana COVID-19. Esto nos permitió analizar la genética de casi 30 000 personas sin recolectar muestras biológicas e identificar a las personas positivas para COVID-19 que nunca se enfermaron.

Estábamos particularmente interesados ​​en analizar la variación de genes del antígeno leucocitario humano, o HLA,. Estos componentes clave del sistema inmunitario codifican proteínas que muestran las partículas virales que reconocen las células T, un grupo de células del sistema inmunitario críticas para combatir las infecciones. Debido a que las moléculas HLA son importantes en la respuesta inmunitaria a los patógenos y son muy variables entre las personas, pensamos que podrían desempeñar un papel en la COVID-19.

Descubrimos que 1428 personas no vacunadas informaron una prueba de COVID-19 positiva, de las cuales 136 no informaron síntomas de COVID-19. Nuestro análisis identificó una variante común de un gen HLA llamado HLA-B*15:01 que se asocia con infección asintomática. Esta variante está presente en alrededor del 10% de la población con ascendencia europea.

Descubrimos que las personas que portaban la variante tenían más del doble de probabilidades de permanecer asintomáticas después de infectarse con COVID-19, y las que portaban dos copias de esta variante tenían más de ocho veces más probabilidades de no tener ningún síntoma.

Luego, usamos células de personas con la variante HLA que donaron sangre varios años antes de la pandemia para ver si tenían inmunidad preexistente al virus que causa el COVID-19. Descubrimos que las personas que nunca habían estado expuestas a la COVID-19 tenían células T de memoria que actuaban contra una partícula específica del virus, lo que les permitía provocar una respuesta inmunitaria muy eficaz contra la COVID-19. También descubrimos que, cuando se une a HLA, esta partícula viral se parece mucho a los fragmentos de coronavirus estacionales reconocidos por las células T.

Nuestros hallazgos sugieren que exposición previa a los virus del resfriado estacional permitió a las personas con HLA-B*15:01 para desarrollar una memoria inmunológica muy efectiva que les ayudó a matar rápidamente el virus antes de que desarrollaran síntomas.

La identificación de los factores genéticos asociados con el progreso de la enfermedad después de la infección proporciona la base para comprender por qué las personas responden de manera diferente al virus que causa el COVID-19, así como a otras enfermedades virales. Centrarse en las infecciones asintomáticas también arroja luz sobre las primeras etapas de la infección y cómo el sistema inmunitario lucha contra la COVID-19.

La mayoría de las vacunas existentes protegen contra los síntomas graves de COVID-19. Por lo tanto, identificar los fragmentos virales que median la infección asintomática, como la que descubrimos, puede ayudar a desarrollar vacunas o terapias más específicas para la COVID-19.

Aunque la asociación genética que identificamos es fuerte, el sistema inmunológico es muy complejo. No está claro qué otros mecanismos regulan las infecciones asintomáticas, o por qué no todos los portadores de esta variante específica permanecen sin síntomas.

Queremos saber si la variante genética que identificamos es compartida por individuos de diferentes ancestros. Esto nos ayudará a comprender qué variantes genéticas son importantes entre aquellos en estos grupos con COVID-19 asintomático. También esperamos saber qué hace que las células T de reacción cruzada en personas con HLA-B*15:01 tan notablemente efectivo para mantener a raya los síntomas asociados con este virus.

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