Comprender un corazón roto: un estudio encuentra un vínculo entre el estrés y la insuficiencia cardíaca recurrente

Según una nueva investigación, el cuerpo recuerda el estrés de la insuficiencia cardíaca y parece provocar insuficiencia recurrente, junto con otros problemas de salud relacionados. Los investigadores han descubierto que la insuficiencia cardíaca deja una «memoria de estrés» en forma de cambios en la modificación del ADN de las células madre hematopoyéticas, que participan en la producción de sangre y células inmunes llamadas macrófagos.

Estas células inmunitarias desempeñan un papel importante en la protección de la salud del corazón. Sin embargo, una vía de señalización clave (una cadena de moléculas que transmite señales dentro de una célula), llamada factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), en las células madre hematopoyéticas se suprimió durante la insuficiencia cardíaca, lo que afectó negativamente a la producción de macrófagos.

Mejorar los niveles de TGF-β podría ser una nueva vía para tratar la insuficiencia cardíaca recurrente, mientras que detectar la acumulación de memoria de estrés podría proporcionar un sistema de alerta temprana antes de que ocurra.

Una vida más saludable y un mayor bienestar se encuentran entre los Objetivos de Desarrollo Sostenible globales de las Naciones Unidas. Positivamente, un estudio reciente muestra que se prevé que la esperanza de vida en todo el mundo aumentará en aproximadamente 4,5 años para 2050. Gran parte de esto se debe a los esfuerzos de salud pública para prevenir enfermedades y mejorar la supervivencia frente a enfermedades, como los trastornos cardiovasculares. Sin embargo, las enfermedades cardíacas siguen siendo la principal causa de muerte en todo el mundo, con 26 millones de personas Se estima que está afectado por insuficiencia cardíaca.

Una vez que se ha producido la insuficiencia cardíaca, tiende a reaparecer junto con otros problemas de salud, como problemas renales y musculares. Investigadores japoneses querían comprender qué causa esta recurrencia y el deterioro de otros órganos, y si se puede prevenir.

El estudio es publicado en el diario Inmunología científica.

«Basándonos en nuestra investigación anterior, planteamos la hipótesis de que la recurrencia puede ser causada por el estrés experimentado durante la insuficiencia cardíaca que se acumula en el cuerpo, particularmente en las células madre hematopoyéticas», explicó el profesor del proyecto Katsuhito Fujiu de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tokio. Las células madre hematopoyéticas se encuentran en la médula ósea y son la fuente de células sanguíneas y de un tipo de células inmunitarias llamadas macrófagos, que ayudan a proteger la salud del corazón.

Al estudiar ratones con insuficiencia cardíaca, los investigadores encontraron evidencia de una huella de estrés en el epigenoma, es decir, se produjeron cambios químicos en el ADN de los ratones. Una importante vía de señalización, llamada factor de crecimiento transformante beta, que participa en la regulación de muchos procesos celulares, fue suprimida en las células madre hematopoyéticas de ratones con insuficiencia cardíaca, lo que condujo a la producción de células inmunes disfuncionales.

Este cambio persistió durante un período prolongado de tiempo, por lo que cuando el equipo trasplantó médula ósea de ratones con insuficiencia cardíaca a ratones sanos, descubrió que las células madre seguían produciendo células inmunitarias disfuncionales. Estos últimos ratones desarrollaron posteriormente insuficiencia cardíaca y se volvieron propensos a sufrir daños en los órganos.

«A este fenómeno lo denominamos memoria de estrés porque el estrés de la insuficiencia cardíaca se recuerda durante un período prolongado y continúa afectando a todo el cuerpo. Aunque otros tipos de estrés también podrían imprimir esta memoria de estrés, creemos que el estrés inducido por la insuficiencia cardíaca es particularmente significativo», dijo Fujiu.

La buena noticia es que al identificar y comprender estos cambios en la vía de señalización del TGF-β, ahora se abren nuevas vías para posibles tratamientos futuros.

«Se podrían considerar terapias completamente nuevas para prevenir la acumulación de este recuerdo de estrés durante la hospitalización por insuficiencia cardíaca», dijo Fujiu. «En animales con insuficiencia cardíaca, se ha demostrado que complementar adicionalmente TGF-β activo es un tratamiento potencial. Corregir el epigenoma de las células madre hematopoyéticas también podría ser una forma de agotar la memoria del estrés».

Ahora que se ha identificado, el equipo espera desarrollar un sistema que pueda detectar y prevenir la acumulación de memoria de estrés en humanos, con el objetivo a largo plazo de poder no sólo prevenir la recurrencia de la insuficiencia cardíaca, sino también detectar la condición antes de que pueda desarrollarse completamente.