Comprender cómo las hormonas influyen en la anemia

Los científicos de Northwestern Medicine han descubierto cómo los péptidos producidos por los huesos durante la inflamación previenen la anemia en ratones, según un estudio reciente publicado en la revista. Sangre.

Se sabe que la inflamación, una característica de muchas enfermedades crónicas, conduce al aumento concomitante de la producción y la escisión del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23), una hormona previamente relacionada con la desregulación del hierro.

Particularmente en pacientes con enfermedad renal crónica, el aumento de FGF23 está asociado con una reducción en los niveles de hierro, lo que provoca anemia y una mayor morbilidad, dijo Valentin David, Ph.D., Frank Krumlovsky, MD, Profesor de Medicina en la División de Nefrología e Hipertensión y autor principal del estudio.

«FGF23 intacto es una hormona fosfatúrica secretada principalmente por las células óseas», dijo David. «Se descubrió por primera vez en 2000 y lo hemos estado siguiendo de cerca desde entonces. Hemos estudiado en profundidad el papel de FGF23 en la regulación de los factores clásicos del metabolismo mineral, incluidos el fosfato y la vitamina D. En este artículo, queríamos saber si había un papel fisiológico para los péptidos FGF23 carboxilo terminales escindidos».

Para comprender mejor el papel de estos péptidos FGF23 carboxiterminales, o FGF23 C-terminal, los investigadores primero se propusieron identificar qué células lo producen en condiciones inflamatorias.

Utilizando modelos de ratón, los investigadores indujeron inflamación aguda y descubrieron que los osteocitos maduros, un tipo de célula ósea, eran los principales productores de FGF23 C-terminal (Cter-FGF23).

Para comprender mejor el papel de los péptidos Cter-FGF23 en la regulación del hierro, los científicos desarrollaron un modelo de ratón con una eliminación específica de osteocitos del gen FGF23 y observaron que los niveles de hierro circulante se redujeron en un 90 por ciento en comparación con los ratones de tipo salvaje. Sin embargo, una inyección de Cter-FGF23 restauró los niveles de hierro a la normalidad, según el estudio.

Los hallazgos podrían representar una nueva dirección de tratamiento para la anemia y el trastorno mineral óseo en la enfermedad renal crónica, dijo David.

«Nuestros hallazgos son significativos por múltiples razones: primero, porque esta es la primera evidencia de que los péptidos derivados del FGF23 intacto tienen un papel fisiológico, que luego podemos comenzar a explorar como una posible opción terapéutica», dijo David. “En segundo lugar, porque demuestra que la secreción de péptidos Cter-FGF23 es un mecanismo activo que mantiene equilibrada la homeostasis del fosfato y el hierro. Y tercero, porque también nos proporciona un contexto patológico en la enfermedad renal crónica, en la que los pacientes no solo sufren un exceso FGF23 intacto, por lo tanto, falta de péptidos FGF23 C-terminal, pero estos pacientes también tienen un metabolismo del hierro desordenado y están anémicos».

A partir de este nuevo descubrimiento, David y sus colegas planean investigar más a fondo el papel de otros péptidos creados a partir de la escisión de FGF23, dijo.

«Cuando se escinde FGF23, no solo da lugar a los péptidos C-terminales, sino también a los péptidos amino terminales, o Nter-FGF23», dijo David. «Hasta donde sabemos, nadie ha investigado el papel de estos péptidos Nter-FGF23 y tenemos evidencia de que tiene efectos muy fascinantes in vivo. También pretendemos comprender mejor la fuente de FGF23. En la enfermedad renal crónica, existen múltiples fuentes de FGF23 intacto y péptidos escindidos, por lo que creemos que comprender estas fuentes es bastante significativo».