por Alexandra Madoyan Trautmann, Institut national de la recherche scientifique – INRS
IRF5 se expresa en CD4+ Células T de PHI. PBMC de PHI y VIHgratis los individuos fueron analizados por citometría de flujo. (A) Gráficos FACS representativos y porcentaje de IRF-5+ CD4+ células T (B) Imágenes representativas de ImageStreamX de CD4+ Células T que expresan IRF5 en el citoplasma (primeros 2 carriles) y en el núcleo (tercer y cuarto carril). (C–F) Los gráficos muestran (C) la frecuencia de CD4+ células T cuya expresión de IRF-5 se colocaliza con el núcleo; (D) el porcentaje de IFN-γ+ e IFN-γ–IRF-5+ CD4+ células T; (mi) la frecuencia de CD45RA+ y CD45RA–IFN-γ+ CD4+ células T que expresan IRF-5 en individuos PHI; y (F) el porcentaje de anexina V+CD4+ Células T de PHI y VIHgratis individuos Los datos se presentan como la media ± SD. El Mann-Whitney tu se utilizó la prueba de significación. **PAG PAG norte =10. Los gráficos representan correlaciones entre (GRAMO) anexina V y expresión de IRF-5 en CD4+ células T, (H) expresión de anexina V y CD4+ recuento de células T, y (I) Expresión de IRF-5 y CD4+ Recuento de células T en donantes PHI. el lancero r se utilizó la prueba de significación, *PAG PAG norte =10. Crédito: Perspectiva de la JCI (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.167329
El equipo de la profesora Simona Stäger ha logrado un gran avance en el estudio del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los investigadores han identificado el mecanismo por el cual la memoria CD4+ Los linfocitos T, células que desempeñan un papel importante en nuestra respuesta inmunitaria, están predispuestos a la muerte celular en las personas que viven con el VIH. Los hallazgos del equipo acaban de publicarse en Perspectiva de la JCI.
En este nuevo estudio, la profesora Stäger y su equipo de investigación se basaron en el trabajo realizado en ratones infectados con el parásito Leishmania donovani (publicado en Informes de celda en 2018), que describió cómo un ambiente inflamatorio crónico predispone a ciertas células a la muerte celular. Esta premisa les llevó a pensar que tal mecanismo podría ser común a otras enfermedades infecciosas crónicas. Luego dirigieron su atención al VIH.
“Este es un descubrimiento importante, ya que el mecanismo de muerte celular que demostramos podría estar involucrado en otras infecciones crónicas como la COVID-19 y la leishmaniasis visceral en humanos”, dice Stäger, profesor del INRS y experto en inmunología de enfermedades infecciosas.
Una huella molecular que conduce a la muerte celular
En la mayoría de las personas que viven con el VIH y reciben tratamiento antirretroviral, la inflamación residual persiste a pesar de cierto grado de control viral. La memoria CD4+ Se sabe que las células T de las personas que reciben tratamiento son propensas a la muerte celular. Sin embargo, hasta hoy, el mecanismo subyacente permaneció en gran parte desconocido.
Los investigadores encontraron que la memoria CD4+ Las células T tienen una mayor expresión del receptor TLR7 y del factor de transcripción IRF5, lo que representa una huella en estas células que las predispone a la muerte celular. Los resultados también muestran que los péptidos inhibidores de IRF-5 pueden bloquear esta predisposición.
La huella que observó el equipo de Stäger es la consecuencia de un entorno inflamatorio crónico. Por lo tanto, los resultados de este estudio podrían tener implicaciones para otras enfermedades infecciosas crónicas caracterizadas por un entorno inflamatorio significativo.
Células de memoria: Guardianas de la inmunidad
Las células de memoria ayudan al sistema inmunitario a protegerse contra un patógeno después de un encuentro inicial con él. Este es el principio básico de las vacunas, que provocan una respuesta inmune de memoria, y por tanto inmunidad, frente a un agente infeccioso. En consecuencia, la pérdida de estas células de memoria es un riesgo importante para cualquier persona que padezca una infección crónica.
En el 80% de las personas que viven con el VIH y reciben tratamiento, este descubrimiento podría ayudar a preservar las células de memoria. Para el 20 % de las personas en las que el tratamiento sigue siendo ineficaz, el avance propuesto por el equipo del profesor Stäger podría abrir la puerta a una terapia más adecuada.
Liseth Carmona Pérez, Ph.D. estudiante del INRS, encabezó el proyecto. Sus intereses de investigación se centran en las enfermedades infecciosas y los linfocitos T, células que desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria humana. Liseth trabajó bajo la supervisión del profesor Stäger y estuvo acompañada por otros tres estudiantes: Linh Thuy Mai, Tanja Stögerer y Sharada Swaminathan en el Armand-Frappier Santé Biotechnologie Research Centre.
«Me siento muy afortunado de poder trabajar junto a un grupo de investigación tan increíble. Espero que nuestro trabajo no solo contribuya al avance del conocimiento médico, sino que eventualmente conduzca al desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el manejo de enfermedades infecciosas crónicas». ”, dice Liseth Carmona Pérez, estudiante de doctorado en virología e inmunología.
Para esta publicación, la profesora Simona Stäger y la estudiante de doctorado Liseth Carmona Pérez colaboraron con el laboratorio de la Dra. Betsy Barnes del Feinstein Institute for Medical Research en Nueva York, junto con destacados especialistas en VIH: el Dr. Jean-Pierre Routy de la Universidad McGill y su estudiante postdoctoral Stéphane Isnard así como Julien van Grevenynghe, profesor en INRS y Xavier Dagenais-Lussier, su Ph.D. estudiante en el momento de la investigación.
Más información:
Liseth Carmona-Pérez et al, El eje TLR7/IRF-5 sensibiliza las células T CD4+ de memoria a la apoptosis mediada por Fas durante la infección por VIH-1, Perspectiva de la JCI (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.167329
Proporcionado por el Institut national de la recherche scientifique – INRS
Citación: Componente central de la infección revelado en personas que viven con el VIH (2023, 13 de julio) recuperado el 13 de julio de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-07-central-component-infection-revealed-people.html
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