Cómo las células T protegen la primera línea de infecciones virales y ciertos tipos de cáncer

Investigadores del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad (Doherty Institute) han identificado cómo aumentar la capacidad de las células T de memoria residentes en tejidos (TRM) para ayudar a combatir infecciones virales y ciertos tipos de cáncer.

Este descubrimiento se suma al creciente conocimiento sobre el enorme potencial de las vacunas e inmunoterapias basadas en células T.

Las células TRM son un tipo de célula inmunitaria que se encuentra en los tejidos del cuerpo y que ha demostrado ser fundamental para la protección inmunitaria contra las infecciones virales y los tumores sólidos.

Estas células son particularmente importantes para el control de patógenos en las superficies epiteliales del cuerpo, como la piel y los intestinos, que son sitios de entrada para numerosos microbios.

Sin embargo, solo ciertos subconjuntos de células TRM parecían permanecer estacionadas en estos tejidos epiteliales y, hasta ahora, no se había entendido por qué.

Publicado hoy en Inmunología de la naturalezael equipo de investigación dirigido por la profesora de la Universidad de Melbourne Laura Mackay, jefa de laboratorio en el Instituto Doherty, identificó el interruptor molecular que permite que las células TRM residan en el epitelio y demostró que esta molécula podría implementarse para reforzar la residencia del tejido en otras células. para proporcionar protección adicional contra la infección viral.

Las células T se pueden dividir en dos tipos principales, CD8+ y CD4+, explica la Dra. Raissa Fonseca de la Universidad de Melbourne, investigadora de ARC DECRA en el laboratorio de la profesora Laura Mackay.

«Aunque se han identificado células TRM CD8+ en estas capas epiteliales, nunca hemos entendido por qué las células TRM CD4+ no estaban allí», dijo el Dr. Fonseca.

«¿Qué fue lo que permitió que las células CD8+ TRM se comportaran de esta manera y se ‘permanecieran’ en los tejidos epiteliales?»

El equipo examinó las diferencias genéticas entre estos subtipos de células TRM.

«Encontramos diferencias clave en los controladores genéticos de las células TRM CD8+ y CD4+. Al utilizar la edición de genes CRISPR/Cas9, demostramos que mientras las células TRM CD8+ dependían del regulador molecular Runx3, las células TRM CD4+ usaban un regulador alternativo: Runx1». explicó el Dr. Fonseca. «Runx3 fue la clave. Este fue el gen que permitió que CD8+ TRM sobreviviera en el epitelio, por lo que simplemente alteramos genéticamente su expresión en las células CD4+ TRM.

«Sorprendentemente, descubrimos que al manipular este gen, las células CD4+ TRM podrían persistir en la capa epitelial de la piel y el intestino, y podrían proteger de manera más efectiva contra la infección viral».

El coautor principal del artículo, el Dr. Thomas Burn de la Universidad de Melbourne, explicó que mejorar la formación de células TRM es muy deseable para el control de infecciones. «Las células TRM existen en los puntos de entrada de patógenos, donde están listas para atacar de inmediato cuando el cuerpo está en peligro. Descifrar cómo sobreviven las células TRM en estos tejidos de primera línea nos ayuda en gran medida a comprender cómo se pueden aprovechar estas células para combatir infecciones. .»

El equipo anticipa que este descubrimiento podría conducir potencialmente a mejores terapias para tratar infecciones y cáncer.

«Los nuevos tratamientos de enfermedades siempre se pueden rastrear hasta la investigación de descubrimiento», dijo el profesor Mackay. «Comprender cómo se pueden inducir las células T en los tejidos de barrera es un paso crucial hacia el desarrollo de nuevas vacunas e inmunoterapias».

Proporcionado por el Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad